Author Archive: mirn1393

Vorinostat

组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)是一类蛋白酶,对染色体的结构润饰和基因表白调控发   挥着主要的作用。个别情形下,组蛋白的乙酰化有利于DNA与组蛋白八聚体的解离,核小体构造松弛,从而使各种   转录因子和协同转录因子能与DNA联合位点特异性结合,激活基因的转录。 HDAC inhibitor(HDAC抑制剂)也是品种繁多,有Vorinostat (SAHA, MK0683),还有Entinostat (MS-275)等等。 其中Vorinostat (SAHA, MK0683)是一种I跟II类组蛋白去乙酰化酶(HDAC)克制剂,IC50小于86 nM。

而应答率分辨为49.7%

目标: 本研讨的目的是断定是否在增加表皮成长因子受体酪氨酸激酶克制剂gefitinib (易瑞沙,ZD1839,AstraZeneca药厂,威尔明顿,DE),以尺度一线吉西他滨与顺铂联合供给临床好处超过吉西他滨与顺铂独自的患者晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。吉非替尼已经证实令人鼓励的疗效,晚期非小细胞肺癌的阶段预处置的患者II期临床试验,以及gefitinib 与吉西他滨联合顺铂I期临床实验显示出良好的耐受性。 患者和方式: 这是一项III期随机,双盲,安慰剂对比,多核心的化疗初治患者试验不能手术切除的III期或IV期非小细胞肺癌。所有患者均接收了化疗6个周期(顺铂80毫克/立方米(2)在3周周期的第1天与吉西他滨1250毫克/破方米(2)1,8天),加上吉非替尼500毫克/天,吉非替尼250毫克/天,或安慰剂。逐日gefitinib 或安慰剂持续直至疾病进展。终点包含总生存期(小学),至疾病进展时间,响应率和保险性评估。 成果: 总共有1,093例患者入选。有一个在医治组之间的疗效终点无差别:对吉非替尼500毫克/天,吉非替尼250毫克/天,与抚慰剂组,分别均匀存活时间分离为9.9,9.9,和10.9个月(寰球有序数秩[GOLrank],P =0.4560),中位时光进展分辨为5.5,5.8跟6.0个月(GOLrank,P=0.7633),而应答率分别为49.7%,50.3%和44.8%。不明显突发不良事件的察看。 论断: gefitinib 与吉西他滨结合顺铂化疗的初治患者的晚期NSCLC的组合并没有得到改良的功能了吉西他滨+顺铂孤独。其起因仍然含混,须要进一步的临床前试验。

因为是脱发和疲劳

非累积性贫血,粒细胞减少症和血小板减少症是与topotecan 相关的剂量限制性不良影响。 CAV和topotecan 治疗对患者的中性粒细胞小细胞肺癌类似抑制作用,但3级或4级贫血和4级血小板减少的发生率显著高于topotecan 治疗的患者。与拓扑替康或CAV治疗小细胞肺癌患者的非血液学不良反应是类似的,大部分都是1级或2。胃肠功能紊乱是常见的两组,因为是脱发和疲劳。 结论:在一个大型随机对照研究,topotecan 是一样有效的CAV在治疗复发性小细胞肺癌。回应率是温和的,并进一步比较和药物相结合的研究是必需的药物可用于治疗小细胞肺癌的时间表内精确定位topotecan ,特别是在一线治疗。然而,小细胞肺癌复发是非常棘手的,以治疗和topotecan 是一种宝贵的扩展对小细胞肺癌的治疗选择有限的范围内。

预浸在10% NO3 Ag 中

细胞按每孔50k 到100k的密度接种在6孔板中,24小时后,孔中加入20 μM PluriSIn #1 或 0.2% DMSO-对照。在37°C下含 5% CO2的环境中温育12小时后,移除旧的培养基,使用PBS洗涤细胞,加入包含 2.3 μM 0.75 UCi [1-14C] 硬脂酸的新培养基。细胞在37°C下含 5% CO2的环境下温育达4小时。温育结束后 ,除去培养基,使用2 mL PBS洗涤细胞三次。加入2 mL正己烷:异丙醇(3:2 v:v)的混合物,细胞在37°C下含 5% CO2的环境中温育30分钟。随后加入2 mL Folch溶液(氯仿:甲醇,2:1,v:v)。液体转移到试管中,加入1 mL水进行两相分配。较低的有机相蒸发,用于脂质皂化,游离的[1-14C] 硬脂酸(底物) 和 [1-14C]油酸(形成的产物进行)TLC分离。从细胞中提取的脂类加到TLC板上,预浸在10% NO3 Ag 中,在120°C下60分钟时激活。加入未标记的硬脂酸和油酸到各种的上样点,作为载体。作为内部识别标准。实验板使用氯仿:MeOH:AcH:DDW (90:8:1:0.8)的溶剂混合物进行跑胶。在TLC板上喷洒2′,7′-二氯荧光素溶液,通过U.V.检测游离脂肪酸。刮下硬脂酸和油酸相对应的斑点,使用闪烁计数器计算放射性。根据底物向产物的转化百分率和转换成pmol/min/106细胞,计算SCD1脱氢酶活性。

并可导致诸如神经学疾病、糖尿病跟免疫学疾病等的产生

今年诺贝尔生理学或医学奖的获奖者中James E. Rothman, Randy W. Schekman此前获得了2002年的拉斯克奖,而Thomas C.Südhof也获得了今年的基本医学研究奖,分辨来自耶鲁大学、加州伯克利大学和斯坦福大学。 从左到右,顺次为James E. Rothman,Randy W. Schekman和Thomas C. Südhof 三人简介 James E. Rothman于1950年诞生于美国麻省Haverhill,1976年从哈佛医学院取得博士学位,曾在MIT做过博后。1978年他进入斯坦福大学,开端了对细胞囊泡的研究。他曾任职的研究机构还包含普林斯顿大学、留念斯隆-凯特灵癌症研讨所跟哥伦比亚大学。2008年,他参加耶鲁大学,目前为该校教学和细胞学系主席。 Randy W. Schekman于1948年出身于美国明尼苏达州St Paul,曾就学于加州大学洛杉矶分校和斯坦福大学,1974年从斯坦福大学失掉博士学位,导师为1959年诺奖得主Arthur Kornberg,所在院系恰是多少年后Rothman加入的系。1976年,Schekman加入加州大学伯克利分校,目前为该校分子与细胞学系传授。他同时也是霍华德•休斯医学研究院研究职员。 Thomas C. Südhof于1955年出生于德国Göttingen,他曾就学于哥廷根大学,1982年从该校获得MD学位并于同年获得该校神经化学博士学位。1983年,他加入美国德州大学西南医学核心,作为Michael Brown和Joseph Goldstein的博后(Joseph Goldstein于1985年获得诺贝尔生理学或医学奖)。Südhof于1991年成为霍华德•休斯医学研究院研究人员,2008年景为斯坦福大学分子与细胞生理学教授。 获奖理由 Randy Schekman发明了囊泡传输所需的一组基因;James Rothman说明了囊泡是如何与目的融会并传递的蛋白质机器;Thomas Südhof则揭示了信号是如何领导囊泡准确开释被运输物的。 通过研究,Rothman, Schekman和Südhof揭开了细胞物资运输和送达的精确把持体系的面纱。该系统的失调会带来有害影响,并可导致诸如神经学疾病、糖尿病和免疫学疾病等的产生。 诺贝尔奖官方宣布的获奖理由 Traffic congestion reveals…
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恢复了光亮

唐由之,男,汉族,1926年7月诞生,中国中医迷信院主任医师、研究员,1946年起从事中医临床工作,为全国老中医药专家学术教训继续工作领导老师、“首都国医名师”。 与妻子陆丽珠一起做双秦滴眼液试验 ◆他凭借娴熟的金针拨障术,为毛泽东胜利实行了手术。◆他参加创办现代化的中医眼科医院和眼科研究所、组织成立中华中医药学会眼科分会、中国中西医结合学会眼科专业委员会、创办《中国中医眼科杂志》。◆他桃李满天下,不仅造就了一批研讨生,还培育了众多的基层医生。 中国中医科学院声誉院长唐由之,在上世纪80年代,提动身展中医药眼科的四大宏愿:建一所古代化的中医眼科病院和眼科研究所;组织成破中华中医药学会眼科分会;组织成立中国中西医联合学会眼科专业委员会;开办一流的刊物《中国中医眼科杂志》,现在宏愿逐一实现。作为新中国成立以来中医眼科集大成者,唐由之的成绩来之不易。 花开花落两由之1963年,唐由之将改良后的“白内障针拨术”带到了广西和福建农村,为农民治病,并举办了多期学习班,为当地培养了许多眼科专业人员。那时唐由之在眼科领域已经很有影响了。之所以能选中他给毛主席做手术,也非偶尔。1963年,在中国中医研究院(现中国中医科学院)院长鲁之俊支撑下,唐由之响应党的号令,深刻基层,为农夫治病。1968年至1969年他伴随医疗队到广西乡村,为农夫服务,同时为当地培养了很多眼科专业职员。1970年至1971年又到福建省龙溪、漳州等地,从事金针拨内障术的研究跟推广工作,举行了多期学习班。那时唐由之在眼科范畴已经很有影响力了。改进的白内障针拨术因手术切口小,术后并发症少而被作为首选。该项研究在1966年得到卫生部组织的全国有名眼科专家的鉴定和一致通过。唐由之为党政引导人作了屡次手术,恢复了光亮,为祖国医学博得了名誉。

研究发现AGO3和Armitage存在相互作用并同时定位于线粒体

小s(Piwi-interacting RNAs)在抑制转座子活性和维持基因组稳定性起重要作用,但其发生和调控的分子机制仍不清楚。果蝇生殖细胞为研究这一机制提供了良好的模型。果蝇生殖细胞中piRNAs 的发生包括初级加工和次级加工两个过程,其中piRNAs次级加工途径,又称乒乓循环(“Ping-Pong”cycle),经过PIWI家族蛋白(AGO3和AUB)的协同作用,能够使细胞中的piRNAs得到大量扩增。 已有的假说表明,在乒乓循环的过程中,PIWI家族成员AUB和AGO3通过piRNA识别的靶RNA进行靶向剪切,使得piRNAs得到次级循环扩增。但AGO3的核酸内切酶(Slr)活性是否发挥作用以及如何发挥作用一直是领域内有待解决的重要科学问题。 动物研究所陈大华实验室研究发现AGO3的Slicer活性对piRNAs的次级扩增非常重要,AGO3以不依赖Slicer活性的方式抑制AUB:AUB乒乓循环。他们进一步研究发现AGO3的Slicer突变体导致piRNAs初级加工蛋白Armitage的异位表达。作为piRNAs初级加工途径的重要成员,Armitage蛋白通常出现在细胞质和上,但AGO3的Slicer突变体导致Armitage蛋白出现在piRNAs次级加工场所nuage细胞器上。重要的是,研究发现AGO3和Armitage存在相互作用并同时定位于线粒体。 此外,AGO3也与另一种线粒体蛋白Zucchini存在相互作用,由此调控AGO3/Armitage复合体在线粒体与nuage之间动态地穿梭,并在nuage上共同参与AGO3 RISC复合体的组装。该研究提出线粒体和nuage共同调控piRNA的次级加工的观点,为进一步深入理解piRNA的发生的机制提供理论依据。该研究成果于7月21日发表于Journal of Cell 。 原文摘要: Haidong Huang, Yujing Li,Keith E. Szulwach, Guoqiang Zhang,Peng Jin and Dahua Chen In Drosophila melanogaster the reciprocal “Ping-Pong” cycle of PIWI-interacting RNA (piRNA)–directed RNA cleavage catalyzed by the endonuclease…
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最常见的不良反映为腹泻

目标: Neratinib 是一种口服的,不可逆泛的ErbB受体酪氨酸激酶克制剂。疗效和那替尼的保险性进行了评估患者两个队列领有进步的ErbB2阳性乳腺癌,那些和那些没有事先曲妥珠单抗治疗中的开放性,多核心II期临床实验。 患者跟方式: 在两个同伙的患者(曲妥珠单抗之前,N=66;没有事先曲妥珠单抗,N=70),天天一次口服Neratinib 240毫克。重要终点是16周的无进展生存期(PFS)率的评估人群(曲妥珠单抗之前,N=63;没有事先曲妥珠单抗,N=64),所评估的独破审查。 成果: 16周PFS率分辨为59%的患者之前曲妥珠单抗治疗和患者没有事先曲妥珠单抗治疗的78%。中位PFS为22.339.6周。客观缓解率分别为24%的患者当时曲妥珠单抗治疗,56%的曲妥珠单抗无邪队列。最常见的不良反响为腹泻,恶心,呕吐,乏力等。腹泻是最常见的牌号为3〜4级不良事件,在患者的前曲妥珠单抗治疗并在患者不事先曲妥珠单抗治疗,这促使剂量减少29%和4%的患者,分离为13%,30%存在,但停药的只有一个病人。不Neratinib 相干,等级3或4的心脏毒性的报道。 论断: 口服Neratinib 表示出显着的临床活性,并公道的耐受性良好,双方谁也先进,表白ErbB2阳性乳腺癌的医治前和曲妥珠单抗初治患者中。腹泻是最常见的不良反映,但为便于治理应用止泻剂,并调剂剂量。

衔接催化结构域跟编校构造域之间的氨基酸序列被称为CP发卡结构域

作者:生化细胞所 点击:次 亮氨酰-tRNA合成酶(LeuRS)催化亮氨酸和对应tRNALeu之间的酯化反映。亮氨酸跟异亮氨酸、甲硫氨酸、正缬氨酸的结构十分类似,亮氨酰-tRNA合成酶对上述氨基酸的分辨才能很低,有可能天生过错的氨基酰-tRNALeu。在进化中,亮氨酰-tRNA合成酶在原始的催化结构域之上招募了新的编校结构域,对误氨基酰化产物进行水解,确保翻译进程准确进行。衔接催化结构域和编校构造域之间的氨基酸序列被称为CP发卡结构域。人们广泛以为,这一结构域可能保持酶的空间结构,并参加了酶催化过程中的构象变更,然而对其细节知之甚少。 这一成果有助于人们更好的懂得亮氨酰-tRNA合成酶的催化原理,发现人胞质亮氨酰-tRNA合成酶和致病菌亮氨酰-tRNA合成酶的结构差别,有针对性的设计新的药物。 该项工作得到了国家科技部,国度基金委和迷信基金会的支撑。 示用意:CP发卡域在亮氨酰-t合成酶的一级序列和三级结构中的地位(紫色) 来自王恩多研讨组的科研职员黄骞等删除了人胞质亮氨酰-tRNA合成酶的CP发卡结构域,发现酶的氨基酸活化能力和氨基酰化能力完整损失,tRNA联合能力极大减弱,而编校功效简直不受影响。他们构建了一系列原核、真核和古细菌的嵌合体亮氨酰-tRNA合成酶,发明只有来自于真核生物酵母的亮氨酰-tRNA合成酶CP发卡结构域能够替换人胞质亮氨酰-tRNA合成酶CP发卡结构域的功能。通过结构和他们发现,这一结构域的柔性氨基酸残基介入了酶催化过程中的构象变化,对酶的氨基酸活化能力和氨基酰化能力的施展至关主要,而极性氨基酸残基则负责酶与tRNALeu的结合过程。