Monthly Archive: September 2014

Lenalidomide 公元1750年左右

明白气溶胶对云反照率的影响(本质上是它们对气象的作用力效应)是古代天气迷信的最大挑衅之一。 人们常常默认:连续的高不断定性重要与由人类活动造成的排放有关。换句话说,假如人类的影响可能被更好地了解,总体效应也就会被更好地了解。 当初Ken Carslaw及共事发表了代表对可能会影响云亮度的气溶胶和前体气体排放以及其他因素的28个参数所做的一项剖析。 他们发明,自产业化前期(公元1750年左右)以来气溶胶作使劲所产生变更的只有34%与人类运动造成的排放有关,而45%的变化与火山二氧化硫的做作排放、大陆二甲基硫化物跟其余天然起源有关。 这项工作向纯洁通过在了解人类活动发生的气溶胶方面的发展所能取得的进展水平提出了质疑,同时也表明咱们须要对工业化之前的环境机理有更多懂得,当时的天然气溶胶居主导位置。

PluriSIn 施一公研讨组重要致力于应用构造生物学和生物化学的手腕研究肿瘤产生跟细胞凋亡的分子机制

来自清华大学的研讨职员在新研究中解析了,转运蛋白AdiC 介导pH依附性底物转运的分子机制。相干论文“Molecular mechanism of pH-dependent substrate transport by an arginine-agmatine antiporter”发表在8月18日的《美国国度迷信院院刊》(PNAS)上。 清华大学的施一公(Yigong Shi)教学是这篇论文的通信作者。施一公研究组重要致力于应用结构生物学跟生物化学的手腕研究肿瘤产生和细胞凋亡的分子机制,集中于肿瘤克制因子和细胞凋亡调节蛋白的构造和功效研究、重大疾病相关膜蛋白的结构与功能的研究、胞内生物大分子机器的结构与功能研究。回国后这6年里,施一公在Nature等国际顶级期刊上发表了多篇论文,同时他也搭建起了以清华大学为核心的人才引入桥梁。去年入选为中科院院士。 诸如大肠杆菌、沙门氏菌和鼠疫杆菌一类的肠致病菌,都是依赖于庞杂的耐酸性体系(acid-resistance systems, ARs)在胃极其酸性的环境中生存。在三种已知的ARs中,AR2和AR3的分子机制得到了更深刻地解析。在大肠杆菌中,AR2和AR3各自应用两个分子元件:一个嵌入膜中的氨基酸反向转运蛋白(antiporter)和一个胞质脱羧酶来排出细胞内的质子。 AR3包含有一个氨基酸反向转运蛋白AdiC ,负责胞外L-精氨酸(Arg)与胞内胍基丁胺(Agm)的交流。一个精氨酸脱羧酶AdiA,通过移除Argα-羧酸基团上的一个二氧化碳分子将Arg转换为Agm。与AR3类似,AR2包括有一个反向转运蛋白GadC,负责细胞外L-谷氨酸(Glu)与细胞内γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid ,GABA)的交换。两个Glu脱羧酶GadA和GadB将Glu改变为GABA。AR2或AR3每一次转运和脱羧轮回都能够将细胞质中的一个质子排出至细胞外环境中,由此进步细胞内pH,增进细菌在酸性环境下存活。 氨基酸反向转运蛋白AdiC或GadC的转运活性都严厉地依赖于pH值。两种转运蛋白都只在pH值6.0或以下时显示强盛的转运活性。在中性或更高的pH值下,AdiC或GadC均不明显的转运活性。只管当前研究人员已取得了一些对于AdiC的结构信息,对AdiC感知酸性pH的分子机制却仍不完整明白。 在这篇文章中,研究人员借助于丙氨酸扫描诱变(alanine-scanning mutagenesis)和体外基于蛋白脂质体的转运剖析技巧,断定了Tyr74是AdiC中一个至关主要的pH感应器。他们证明AdiC变异体体Y74A在所有检测的pH值上均显示壮大的转运活性,并保持了对Arg:Agm严格的底物特异性。用苯丙氨酸(Phe)而非其余的氨基酸来替换Tyr74,可以维持pH依赖性的底物转运。 联合这些观测成果与结构信念,研究人员肯定了pH引诱AdiC激活的运作模型:质子之间的阳离子–π彼此作用以及Tyr74的芬芳族侧链攻破了AdiC关闭的构象,使得AdiC可能感知pH值。辨别出这一pH感应器以及pH感应机制将推进懂得细菌的pH依赖性耐酸机制。(生物谷Bioon.com) Molecular mechanism of pH-dependent substrate transport by an arginine-agmatine antiporter 文献检索:

Crizotinib 曲妥珠单抗

背景: 伊马替尼的革命胜利,在慢性粒细胞性白血病迎来了在癌症靶向医治的时期,治疗BCR-ABL酪氨酸激酶(TK)的特异性抑制剂。在成红细胞白血病病毒癌基因同源物家族受体TKS中,向其中EGFR(HER1)和人表皮生长因子受体2(HER2)/ neu的TKS所属,已经关涉于多种癌症,和多少剂克制这些TKS是在临床上应用,有很多更在不同的发展阶段。 目标: 总结对于Neratinib(HKI-272),表皮成长因子受体和HER2的口服,不可逆的双重抑制剂的现有常识和定义将来的临床作用,特殊是在相干的试剂是可用或在管道中的高低文。 方式: 用医学 – 答MEDLINE检索使用的要害词Neratinib,HKI-272,EGFR,HER2,拉帕替尼,曲妥珠单抗,厄洛替尼,吉非替尼,西妥昔单抗和帕尼单抗进行。在临床肿瘤学和圣安东尼奥乳癌研究会会议的美国社会提出了相关的论文摘要进行了审查。 论断: 临床前跟人的研讨表明,Neratinib有前程的活性,这两种治疗晚期乳腺癌和非小细胞肺癌和可接收的保险性。这些数据支撑其连续的临床发展。

SC144 为了进一步探讨在联合设置它的治疗潜力

先前,我们合成了一系列的酰肼类化合物和检测其细胞毒性在许多肿瘤细胞系。在这些类似物,SC144表现出强大的细胞毒作用对药物敏感和耐药的肿瘤细胞株的小组。为了进一步探讨在联合设置它的治疗潜力,我们评估SC144和选择传统的化疗药物之间的协同作用的体外肿瘤细胞模型。 SC144呈协同作用既5 – 氟尿嘧啶和奥沙利铂在大肠癌HT29细胞cotreated。预处理SC144在奥沙利铂耐药细胞HTOXAR3比奥沙利铂治疗前更有效。此外,SC144和紫杉醇的组合表现出协同作用于MDA-MB-435细胞在细胞周期的调度相关的块。在MDA-MB-435异种移植模型中,SC144和紫杉醇联合给药延迟肿瘤的生长在一个SC144剂量依赖性的方式。评价SC144的药代动力学的显示,SC144的腹腔内给药显示,没有在口服给药观察到的两隔室药代动力学消除信息。总之,这些研究进一步验证SC144作为一种新型的抗癌药物,并提供深入了解开发的联合疗法两种药物敏感和耐药的癌症。

SC144 累计有超过93.1%的家庭户购买过宝洁的个人护理产品

在个人护理品类市场,外资厂商依然占据着主导地位。三大厂商宝洁、欧莱雅和联合利华他们在各个细分品类上大多有布局自己的品牌,并且宝洁公司占据了16.9%的金额份额,在过去一年,累计有超过93.1%的家庭户购买过宝洁的个人护理产品。其次是欧莱雅集团,市场份额达到7.2%,但是由于业务主要集中在护肤品上,所以只有24.1%的家庭户购买过其品牌产品(见图4)。联合利华作为一个在所有细分品类市场都和宝洁直接竞争的厂商,它的消费者渗透率也达到了72.5%且金额份额达到6.1%。 高露洁棕榄的业务主要集中在口腔护理产品,所以它的产品能为超过74.1%的家庭户购买,但是其市场份额仅为3.3%。 

PARP 电阻的这些疗法的机制被说明跟这些药物的长期给药的详细挑衅将须要加以解决

应用聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)克制剂供给证实的概念的合成致逝世的抗癌策略作为其疗效和良好的毒性在BRCA1/2渐变携带者的成果。目前正在尽力断定一个更普遍的组患者的易感基因可能从这些药物中获益。为努力提高抗肿瘤后果,PARP抑制剂已经联合传统的细胞毒性疗法和喷射疗法;然而,给药计划,这些方案的组合优化还是要害,以最大限度地进步效益的同时减轻潜在的毒性增添。与PARP抑制的连续的临床教训,电阻的这些疗法的机制被说明跟这些药物的长期给药的详细挑衅将须要加以解决。假如这些药物的全体潜力才干得以实现的响应患者的最佳抉择和公道组合策略的鲁棒猜测生物标志的发展必需寻求的。

Dasatinib 口服

固然伊马替尼引诱慢性粒细胞白血病(CML)显著反应,性是越来越艰苦,而对医治计划伊马替尼耐药或-intolerant慢性粒细胞白血病是有限的。Dasatinib,一种新型的,高度有效,口服,多靶点激酶BCR-ABL和SRC家族激酶克制剂,诱导细胞遗传学反应在第1阶段研究伊马替尼耐药或-intolerant CML和耐受性良好。初步成果显示,从186例第二阶段研讨,伊马替尼耐药或-intolerant慢性期CML(CML-CP),旨在进一步建立Dasatinib的疗效和保险性(70毫克,天天两次)。在8个月的随访中,达沙替尼引起显着的反应,有90%的患者达到完整血液学跟重要细胞遗传学反应(MCyR),分辨为52%。反映是长久的:只有2%的患者达到MCyR进展或逝世亡。主要的是,相似的反应是由携带BCR-ABL基因渐变赋予伊马替尼耐药的患者到达。Dasatinib也引发分子反应,从66%下降BCR-ABL/ ABL转录率基线2.6%,至9个月。非血液学不良反响为轻至中度,大多数血细胞减少了有效地调剂剂量治理。跨不耐受伊马替尼并不显明。最后,Dasatinib诱导伊马替尼耐药或-intolerant CML-CP,存在良好的耐受显着的反应,并表现有盼望的治疗抉择为这些患者。

它须要从膜完整构成坑到捏过的囊泡在过渡期间

动力素是网格蛋白依赖的包衣囊泡的构成是必不可少的。它须要从膜完整形成坑到捏过的囊泡在过渡期间,在后期阶段萌芽。动力素也可能在早期的囊泡的形成阶段施展其余作用。咱们筛选出约16000小分子,并已断定1,在这里dynasore固然命名,即烦扰体外dynamin1,dynamin2跟DRP1,线粒体动力素的GTPase活性,但不是其他小GTP酶。 dynasore虽然作为已知通过疾速阻断dynasore虽然参加秒内涂覆的囊泡造成依附于dynamin的内吞道路的有效克制剂。期间dynasore虽然医治,U形,半形成的凹坑和O型的,完全形成的凹坑,而夹断捕捉的两品种型的涂覆的坑旁边体积累。因而,能源素作用于在网格蛋白涂层形成两个步骤; GTP水解可能需要在这两个步骤。