Monthly Archive: October 2014

EMD121974 这种临床情况表明了抗血管生成剂西仑吉肽的临床疗效

抑制和根除的恶性肿瘤靶向肿瘤的内皮细胞,是快速发展的新的方法来治疗癌症之一。头颈部肿瘤,因为他们的高层次血管的,标榜自己的理想人选等抗血管生成策略。我们报告一个严重预处理患者的肿瘤直径15厘米相当于鳞状细胞癌,它有它的起源在左上角下颚第四复发。该患者用的抗血管生成的,环状的肽处理,EMD121974[西仑吉肽](600毫克/米2在60分钟iv)当在联合吉西他滨(1000毫克/米2在30分钟内)给药1和8天,每1天,4 3周为五个月和部分缓解达到了。这导致临床改善病人的吃,闻到的能力。病人保持稳定12个月西仑吉肽mainenance治疗,对有自发性出血倾向没有。这种临床情况表明了抗血管生成剂西仑吉肽的临床疗效,与吉西他滨的组合,在抑制高度血管化的肿瘤快速生长,并突出这一新的治疗剂的潜在

Lenalidomide P =0.03

背景: Lenalidomide 是沙利度胺有相似的,但更有效的生物活性的构造类似物。这第三阶段,安慰剂对比的临床实验研究Lenalidomide 加地塞米松的疗效复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗。 方式: 收到了至少一个以前的抗骨髓瘤医治谁351名患者中,176被随机调配接受口服来那度胺25毫克和175名接受抚慰剂的1天到28天为一周期的21。另外,所有患者接收口服地塞米松40毫克天1〜4,9〜12,17〜20为第4个轮回,随后,在第四处期停止后,仅在天为1〜4的患者持续在该研讨直至疾病进展或不可接受的毒性作用的产生。重要终点为疾病进展时光。 成果: 在疾病进展时间为明显不再谁收到Lenalidomide 加地塞米松(来那度胺组)比那些谁接受安慰剂+地塞米松(安慰剂组)的患者(均匀11.3个月vs4.7个月,P <0.001)。完整或局部反响发生在106例患者的Lenalidomide 组(60.2%)跟42例,安慰剂组(24.0%,P <0.001),与15.9%的患者,分辨为3.4%,完全缓解(p <0.001)。总生存期的来那度胺组显著改良(逝世亡危险比,0.66,P =0.03)。发生在患者的10%以上的来那度胺组中3级或4级不良反映为中性粒细胞减少(29.5%,而在安慰剂组2.3%),血小板减少症(11.4%对5.7%)和静脉血栓栓塞(11.4 %对4.6%)。 论断:Lenalidomide 加地塞米松比独自大剂量地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤更有效。 (ClinicalTrials.gov号,NCT00424047[ClinicalTrials.gov])。

Gefitinib EGFR基因在他的肿瘤活检标本在复发的DNA序列揭示的第二点渐变的存在

表皮生长因子受体(EGFR)基因渐变的标本已断定从患者的非小细胞肺癌谁存在响应于苯胺喹EGFR抑制剂。只管戏剧性的反响,这种克制剂,多数患者终极有复发。耐药性的机制是未知的。在这里,咱们讲演的EGFR突变,gefitinib反映,晚期非小细胞肺癌谁与gefitinib医治期间有二年完整缓解后复发的患者的情形下。 EGFR基因在他的肿瘤活检标本在复发的DNA序列揭示的第二点突变的存在,导致苏氨酸 – 对甲硫氨酸的氨基酸变更在表皮成长因子受体的地位790。构造建模跟生化研讨表明,这第二个突变导致了gefitinib抗性。

SAR302503 有趣的是

SAR302503是JAK2的公道设计小分子的ATP-竞争性抑制剂,并且它已被证实存在激酶抉择性JAK2和FLT3的高度在体外激酶assays.6,7鉴于其等同效率朝向FLT3促使我们测验其疗效对FLT3-ITD变异耐药AC220。 SAR302503抑制BaF3细胞的增殖表达FLT3的野生型跟FLT3-ITD,用119和330nm处,分离为(图1a)的IC 50值,而亲本BaF3细胞和BAF3-JAK2-V617F细胞被抑制在〜1100和IC 50值600纳米,分辨为(补充图1a)。依据这一点,磷酸化STAT5和磷酸化的FLT3的蛋白质印迹中的浓度是平行于克制细胞增殖(图1c)所需的浓度显示减少的磷酸化。这些察看成果表明,SAR302503是更有取舍性的对FLT3-WT> FLT3-ITD> JAK2-V617F,并且它能够被应用为FLT3-ITD突变的AML患者的医治目的(弥补图1a)。接着,我们剖析了对FLT3-ITD渐变的已被证明可抵御AC220五个不同的激酶构造域的变体SAR302503的活性。 BAF3细胞表白FLT3-ITD突变的抗性变异体的成长受到抑制完整为800nm(图1a)的范畴内。有趣的是,2 FLT3-ITD突变的变体(D839G和Y842H)被发明是过敏的药物(图1a和b),而突变的看门者残余F691L和D835F/ Y仅表示为药物双重抗性(图1b)。接着,我们进行了体外如前所述,8,以断定药物抗性的应用细胞表达FLT3-ITD,FLT3-ITD-F691L和FLT3-ITD-D835Y型态抗性筛选在3微米(在human6的C max值,9)SAR302503的。令人惊疑的是,我们不看到对SAR302503耐药株的涌现,在此浓度(补充图1b)。为了消除任何中靶效应,咱们进行BAF3细胞抒发TEL-JAK3(具备2300纳米蜂窝的IC50值)的筛查2000和3000 nm的SAR302503的,这表明了无数菌落生长(补充图1b)。这些视察结果表明,该SAR302503是FLT3-ITD突变的有效抑制剂,并且对AC220耐药变异体十分有效,并且避免耐药株的呈现。

Everolimus 用于治疗转移性肾细胞癌的医治靶点

背景: Everolimus (RAD001)为雷帕霉素(mTOR信号)的哺乳动物靶的口服克制剂,用于治疗转移性肾细胞癌的医治靶点。咱们做了一项III期,随机,双盲,Everolimus 治疗转移性肾细胞癌的病情已经进展血管内皮成长因子靶向治疗,安慰剂对比实验。 方式: 治疗转移性肾细胞癌的进展了对舒尼替尼,索拉非尼,或两者兼而有之,被随机调配在二对一的比例,逐日一次接收Everolimus 10毫克组(n =272)或安慰剂(n=138),连同最佳支撑治疗。随机化集中通过交互式语音应答体系应用经由验证的盘算机系统来实现,并通过留念斯隆 – 凯特琳癌症核心的预后评分和以前的抗癌疗法分层,六的置换块大小。重要终点是无进展生存期,通过蒙蔽,独破的中心审查评估。该研究的目标是落后展的290的事件将被终止。剖析了动向治疗。本研讨ClinicalTrials.gov注册,注册号NCT00410124。 成果: 所有随机患者被纳入疗效分析。第二次中期分析结果显示组间药效明显差别,因而,试验停止后,初期191事件的进展已经在抚慰剂组中察看到(101[37%]事件的Everolimus 组,90[65%] ;危险比0.30,95%CI为0.22-0.40,P <0.0001,中位无进展生存期4.0[95%CI为3.7-5.5]比1.9 [1.8-1.9]个月)。口腔炎(107[40%],安慰剂组患者的依维莫司组与11[8%]),皮疹(66[25%]比6[4%]),跟疲劳(53[20%]和22[16%])是最常见的副作用,但大多为轻度或中度的。肺炎(任何级别)的22(8%)患者的依维莫司组检测,其中八人3级重大肺炎。 说明: 治疗Everolimus 延伸无进展生存期相对安慰剂治疗转移性肾细胞癌的进展已经在其余靶向治疗药物。

SC144 SC144呈协同作用既5 – 氟尿嘧啶跟奥沙利铂在大肠癌HT29细胞cotreated

先前,我们合成了一系列的酰肼类化合物和检测其细胞毒性在很多肿瘤细胞系。在这些相似物,SC144表示出强盛的细胞毒作用对药物敏感和耐药的肿瘤细胞株的小组。为了进一步探讨在联合设置它的治疗潜力,咱们评估SC144和抉择传统的化疗药物之间的协同作用的体外肿瘤细胞模型。 SC144呈协同作用既5 – 氟尿嘧啶和奥沙利铂在大肠癌HT29细胞cotreated。预处置SC144在奥沙利铂耐药细胞HTOXAR3比奥沙利铂医治前更有效。此外,SC144和紫杉醇的组合表现出协同作用于MDA-MB-435细胞在细胞周期的调度相干的块。在MDA-MB-435异种移植模型中,SC144和紫杉醇联合给药延迟肿瘤的成长在一个SC144剂量依附性的方法。评估SC144的药代动力学的显示,SC144的腹腔内给药显示,不在口服给药察看到的两隔室药代能源学打消信息。总之,这些研讨进一步验证SC144作为一种新型的抗癌药物,并供给深刻懂得开发的结合疗法两种药物敏感跟耐药的癌症。

SC144 美国始终把技巧作为一个基本性跟策略性工业加以支撑

美国技术产业已构成代际上风通过大范围投入技术开发和产业化,美国动员科技革命,将技术变成技术产品和药品发现的“发念头”,从欧洲手里抢走了性命迷信范畴的传统霸主位置。 医疗技术能开发出簇新的疾病防备和医疗保健技术,大大下降国家保障公民健康和社会福利程度的本钱。技术还普遍用于防控物种的减少、食品和水源的缺乏、沾染性疾病和瘟疫的风行跟生态环境传染的灾祸。技术已是世界各国谋求战略性技术贮备和发展的制高点,各国纷纭从国防和平安的角度发展研讨,国度保险的思维也从传统的基于兵器的战略转向古代基于技术才能的策略。美国始终把技术作为一个基本性和战略性产业加以支撑,是现代技巧工业的发祥地和引导者。因而,研究美国技术产业的发展和组织状态,存在特别的意思。 当前技术的发展已彻底转变了世界科技、经济和军事竞争的格式。医药技术与盘算机信息、组合化学合成、纳米技术等高技术领域敏捷融会,产业发展空间日益辽阔,将是无可争议的“21世纪第一支柱产业”。

xl-184 I期临床实验医治晚期实体瘤指出

XL-184(BMS-907351),正在开发的Exelixis公司公司和百时美施贵宝公司,是一个泛酪氨酸激酶抑制剂的潜在口服医治甲状腺髓样癌,胶质母细胞瘤和非小细胞肺癌。 XL-184的PRINICIPAL目的是MET,VEGFR-2和RET,但药物也有报道显示对KIT,FLT3和TEK的抑制活性。临床前研讨表明,XL-184有效克制多种受体酪氨酸激酶在多种肿瘤细胞系和动物异种移动物模型,并且该药物表示出明显口服生物应用度跟血 – 脑屏障的浸透。 I期临床试验治疗晚期实体瘤指出,XL-184累积剂量依附性的血浆中,有一个长的半衰期。一项II期临床试验的患者进行性或复发性胶质母细胞瘤显示中等,但有前程的中位无进展生存期。为药物的毒性和副作用,个别都低到中度重大性。本标准出版时,XL-184的另外三个实验是招募患者,其中I期临床试验,联合尺度治疗的患者胶质母细胞瘤中,I / II期试验结合厄洛替尼治疗的患者与非小细胞肺癌,及III期临床试验患者的甲状腺髓样癌。

Docetaxel 血汗管3级或4级中性粒细胞减少发烧

背景: 米托蒽醌为主的化疗计划palliates不痛的男性进行性雄激素非依附性前列腺癌延永生存期。咱们比拟了多西紫杉醇结合雌莫司汀与米托蒽醌加泼尼松男性转移性,激素非依赖性前列腺癌。 办法: 我们随机调配770男人的两种治疗方式之一,在21天周期的每一个给定:280毫克雌莫司汀,逐日三次的上1〜5天,第2天,和60 60毫克每平方米体名义积的多西紫杉醇的mg地塞米松在三个分剂量docetaxel 之前,或12毫克每平方米米托蒽醌的第1天加5毫克强的松每日两次。重要终点是总生存期;次要终点为无进展生存期,客观反映率,跟至少50%的血清前列腺特异性抗原(PSA)程度的后处置的降低。 成果: 674合乎前提的患者中,有338人被指派接受docetaxel 和雌莫司汀和336接受米托蒽醌和强的松。在动向医治剖析,中位总生存期为在给定的多西他赛和雌莫司汀比给定组米托蒽醌和泼尼松组更长(17.5个月为15.6个月,P=0.02的log-rank测验),并相应的逝世亡危险比为0.80(95%可托区间为0.67〜0.97)。中位疾病进展时光为在给定的基团的多西紫杉醇和雌莫司汀6.3个月和在给定组的米托蒽醌和泼尼松(P <0.001通过对数秩检修)。3.2个月。的至少50%的PSA降落产生在50%的患者的27%,分离为(P <0.001),和客观肿瘤反响在17%和11%的患者bidimensionally可丈量的疾病,分辨为(P =0.30)进行察看。血汗管3级或4级中性粒细胞减少发烧(P = 0.01),恶心呕吐(P <0.001)和事件(P =0.001)是较常见在接受docetaxel 和雌莫司汀比那些接收米托蒽醌和强的松的患者。痛苦悲伤水平在两组类似。