Monthly Archive: April 2015

11.4% vs. 5.7%

背景: Lenalidomide是一个结构相似但更强力的生物活性胺类似物。这一阶段3,安慰剂对照试验研究Lenalidomide加地塞米松联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的疗效。 方法: 351例患者至少接受过一次抗骨髓瘤治疗,176例随机分配接受25毫克口服Lenalidomide和175接受安慰剂的1天到21个28天的周期。此外,所有患者均接受40毫克口服地塞米松1~4天,9,12,和17到20的第一周期和随后的四,第四周期后,只有1到4天。研究中的患者继续直至疾病进展或不可接受的毒性作用的发生。主要终点是疾病进展时间。 结果: 至疾病进展时间明显延长,在接受Lenalidomide+地塞米松组(治疗组)比那些接受安慰剂加地塞米松(对照组)(中位数,11.3个月和4.7个月;P<0.001)。完全或部分反应发生在Lenalidomide组106例(60.2%)和42例安慰剂组(24%,P<0.001),在15.9%和3.4%的患者完全缓解,分别为(P<0.001)。总体生存率治疗组明显改善(危险比为死亡,0.66;P = 0.03)。3或4级不良事件超过在Lenalidomide组10%例中性粒细胞减少症发生,(29.5%,与安慰剂组2.3%),血小板减少(11.4% vs. 5.7%),与静脉血栓栓塞(11.4%对4.6%)。

被下调embelin

本研究的目的是确定由embelin诱导人白血病细胞的分子机制。 Embelin导致的细胞生存力 和增殖抑制以剂量和时间依赖的方式,这在很大程度上归因于细胞凋亡的损失。 Embelin引 起线粒体膜电位去极化。 Western blot分析表明,抗凋亡蛋白的表达的X连锁凋亡抑制蛋白 (XIAP)被下调embelin。 Embelin诱导的caspase-9和embelin诱导的细胞凋亡的活化被阻 止半胱天冬酶抑制剂。两者合计,这些研究结果表明embelin结果在人白血病细胞通过胱天 蛋白酶依赖的细胞凋亡的机制涉及下调XIAP蛋白。

强有力的NS5A复制复合物克制剂

背景: 多少个直接作用抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染是有效的,但它们的耐受性和剂量表有限公司。每日一次的daclatasvir,强有力的NS5A复制复合物克制剂,个别耐受性良好,在1期研究。我们评估了daclatasvir与聚乙二醇干扰素(聚乙二醇干扰素结合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎)。 方式: 在这项双盲,平行组,发明剂量,2a期研究中,医治过的患者沾染HCV基因型-1(无肝硬化)从14个核心在美国跟法国被随机调配(1:1:1:1)接受聚乙二醇烦扰素α-2a(180μ克每礼拜)和利巴韦林(1000-1200毫克)加抚慰剂或3毫克,10毫克,或60毫克的daclatasvir逐日服用一次,持续48周。重要疗效终点是检测不到HCV RNA在4周和12周后开端治疗(延伸疾速病毒学应答,ERVR)。分析了接收一个剂量的药物研究,所有的参加者。咱们应用描写性剖析比拟成果。本研讨在ClinicalTrials.gov注册,编号nct00874770

脑转移瘤是常见的转移性玄色素瘤患者中位总生存期从他们的诊断通常是17-22周

背景: 脑转移瘤是常见的转移性黑色素瘤患者中位总生存期从他们的诊断通常是17-22周。我们的患者Val600Glu或Val600Lys BRAF突变黑素瘤转移性到大脑评估dabrafenib。 方式: 我们在六个国度进行了一项多核心,开放标签,II期临床实验在24个中央。我们招收患者病理证明Val600Glu或Val600Lys BRAF渐变的玄色素瘤和至少一个无症状的脑转移瘤(≥5毫米和≤40毫米直径)。合乎前提的患者年纪在18岁以上,存在0或1的东部肿瘤合作组机能状况,并有足够的器官功效。患者被分成两个组群:那些世代一个不接受过局部医治脑转移瘤和那些在队列B有先前的部分治疗落后行性脑转移。患者接收150毫克口服dabrafenib一天两次,直到病情恶化,逝世亡,或不能接受的不良事件。重要终点是患者Val600Glu BRAF突变黑素瘤谁获得整体颅内反响,这被定义为评估与实体瘤响应评估尺度的修正情势完整反映或局部反应(RECIST1.1)的比例。咱们包含谁收到dabrafenib中的至少一剂中的疗效跟保险性剖析的患者。这项研讨在ClinicalTrials.gov注册,编号NCT01266967。

2.8至3.1年的随访数据可用

方法:回顾与结瘤病史谁是就读于(每日200毫克或400毫克两次)比较两种剂量的celecoxib 的审判与安慰剂对预防大肠腺瘤中2035例患者的所有潜在的严重心血管事件。所有死亡被归类为心血管或非心血管,和非致死性心血管事件是根据预先设定的方案进行分类采用盲法。结果:对于除了那些谁死了所有患者,2.8至3.1年的随访数据可用。心血管原因,心肌梗死,中风或心脏衰竭死亡的复合心血管终点中的679例患者在安慰剂组(1.0%)的7为止,与16685的患者接受每日两次200mg的celecoxib 的比较( 2.3%;风险比,2.3;95%可信区间为0.9?5.5),并与671的23接受每日两次400毫克的塞来昔布的患者(3.4%;风险比,3.4;95%可信区间为1.4?7.8)。观察其他复合终点相似的趋势。对这些意见的基础上,数据和安全监测委员会建议研究药物的早期停药。结论:celecoxib 的使用与剂量相关性增加死于心血管原因,心肌梗死,中风或心脏衰竭的复合终点相关。鉴于与在此类其它药剂的治疗相关的心血管损害的最近的报道,这些数据提供了进一步的证据,使用COX-2抑制剂可能增加严重心血管事件的风险。

特别是关于任何潜在的严重或危及生命的不良事件

在成人患者RRMS,大型跨国临床试验口服Fingolimod 为0.5mg/天,比口服安慰剂(自由遭受)更有效,在降低年化复发率,建议肌肉注射干扰素β(IFNβ)-1a(变换)的剂量和也一般更有效地减缓神经残疾的进展和减少疾病负担和活动。Fingolimod 一般耐受性良好的长达2年的时间,这些试验中,大部分的不良反应是可控的轻,中度和严重程度;共有来自机会性感染两人死亡,尽管这些发生了芬戈莫德为1.25mg/天(高于推荐剂量更高)。有限的长期数据表示,没有新的安全问题已经产生5年芬戈莫德治疗后。然而,进一步的临床经验是必需的,以完全确定芬戈莫德的长期安全性,特别是关于任何潜在的严重或危及生命的不良事件。在没有健壮药物经济学研究和与IFNβ和醋酸格拉默的其它制剂相比芬戈莫德头 – 头试验中,芬戈莫德相对于其他DMTS的相对位置仍是完全确定。同时,鉴于其方便,每日一次口服治疗方案和更好的疗效比肌肉注射IFNβ-1A,Fingolimod 是成年患者MS的复发型治疗一个有价值的新兴选择。

与帕比司他治疗也抑制热休克蛋白90与DNMT1和EZH2的伴侣协会

将PRC2复合蛋白EZH2]是已知结合并招募DNMT1的DNA以调节DNA甲基化组蛋白甲基转移酶。在这里,我们确定了泛HDAC抑制剂panobinostat (LBH589)治疗耗尽DNMT1和EZH2蛋白水平,扰乱DNMT1与EZH2的相互作用,以及脱阻抑JUNB在人急性白血病细胞。类似与HSP90抑制剂治疗的17 DMAG,与帕比司他治疗也抑制热休克蛋白90与DNMT1和EZH2的伴侣协会,促进DNMT1和EZH2的蛋白酶体降解。不同于用DNA甲基转移酶抑制剂西他滨,其脱甲基化JUNB启动子DNA,帕比司他治疗介导的染色质的改变,在JUNB子治疗。与帕比司他和地西他滨联合治疗导致DNMT1和EZH2的水平比单独或者代理,这是伴随着更多的JUNB去镇压和K562细胞的克隆生存的损失更大的衰减。联合治疗panobinostat 和地西他滨也造成了更多的损失主要AML的可行性,但不正常的CD34(+)骨髓祖细胞。总的来说,这些研究结果表明,联合治疗panobinostat 和地西他滨的目标多种后生机制去抑制JUNB并发挥抗人急性骨髓性白血病细胞的抗白血病活性。

和那些与CC和非CC IL28B基因型

结果: 总体而言,211例患者接受治疗。其中患者的基因型1感染,98%,126以前未经治疗的患者和98%的41例患者的谁没有与HCV蛋白酶抑制剂的持续病毒学应答不得不在第12周的治疗结束后的持续病毒学应答。共有26例患者92%与2型感染18例基因型3感染的89%,曾在本周持续病毒学应答在第12周的持续病毒学应答12.高比率的患者中HCV亚型1a和1b观察(分别为98%和100%),和那些与CC和非CC IL28B基因型(分别为93%和98%,),以及当中谁收到利巴韦林和谁没有(分别为94%和98%的患者)。最常见的不良反应为乏力,头痛,恶心。 结论: 每日一次口服daclatasvir加sofosbuvir用患者中感染HCV基因型1,2,或3,其中的患者与特拉匹韦或用boceprevir现有治疗无反应的持续病毒学反应率高有关。  

和60 60毫克每平方米体表面积的多西紫杉醇的毫克塞米松在三个分剂量docetaxel 之前

背景:米托蒽醌类药物化疗palliates不痛的男性雄激素渐进非依赖性前列腺癌生存期延长。我们比较了docetaxel 加雌二醇氮芥与米托蒽醌加泼尼松男性转移性,非激素依赖性前列腺癌。方法:我们随机分配770男性两种治疗方法之一,在21天周期的每个给定:280毫克雌氮芥每日三次的天1至5中,第2天,和60 60毫克每平方米体表面积的多西紫杉醇的毫克塞米松在三个分剂量docetaxel 之前,或12毫克每平方米米托的第1天加5毫克强的松每日两次。主要终点是总生存期;次要终点为无进展生存期,客观反应率,和至少50%的血清前列腺特异性抗原(PSA)水平的后处理的下降。结果:674符合条件的患者中,338分别接受docetaxel 和雌莫司汀和336米托蒽醌接收和强的松。  

但不PP2对激酶测定

上的Syk进行体外激酶测定免疫沉淀物中以进一步调查的R406为Syk的特异性。 SYK经历自身磷酸化和刺激Igα的下列非刺激血小板immunopreciptiation酪氨酸磷酸化。磷酸化通过直接添加R406的抑制,但不PP2对激酶测定(图3A)。与此相反,血小板通过CRP刺激诱导中的Syk自磷酸化和磷酸化Igα,两者都不被变更完整血小板的预处理R406(图3B)的显着增加。这是与上述观察结果的Syk酪氨酸磷酸化不改变在CRP刺激血小板在R406的存在下,假定除去的激酶抑制剂的制备的裂解物的过程中保持一致。上述结果表明,R406是Syk的选择性抑制剂,并确认该激酶在介导的LAT,SLP-76和PLCγ2的酪氨酸磷酸化,并诱导GPVI激动剂血小板聚集的关键作用。