GDC-0449 Vismodegib

目标:刺猬(HH)信号传导道路,细胞成长跟分化的发育进程中的症结调节关涉在某些癌症的发病。 Vismodegib(GDC-0449)是Hh信号平滑,一个要害组成局部的小分子克制剂。该I期临床实验评估GDC-0449医治实体瘤患者难治电流疗法或对不尺度的治疗存在。

试验设计:68例接收GDC-0449在150毫克/天组(n =41),270毫克/天组(n =23),或540毫克/天(N=4)。不良事件,肿瘤反应,药物能源学,药效学和下行调制在noninvolved皮肤GLI1表白进行了评估。

成果:32个68例患有晚期基内情胞癌(BCC),8例胰腺癌患者,1例为髓母细胞瘤; 17其余类型的癌症也派代表缺席。 GDC-0449是个别耐受性良好。六名病人(8.8%)呈现7级4个事件(低钠血症,疲劳,肾盂肾炎,晕厥,可切除胰腺癌,和偏执与高血糖)的患者占27.9%阅历了3级事件[最常用的低钠血症(10.3%),腹痛痛苦悲伤(7.4%)和疲劳(5.9%)]。没有最大耐受剂量到达。倡议的第二阶段剂量为150毫克/天的基本上,实现最大血药浓度,并在这个剂量的药效反映。肿瘤反响20例(19例BCC和1髓母细胞瘤未经证明的响应)进行察看,14例患者病情稳固作为最好的回应,以及28个进展性疾病。视察noninvolved皮肤GLI1降调的证据。

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