R406 -葡萄糖醛酸苷的R406

脾酪氨酸激酶克制剂的代谢 N4-(2,2-dimethyl-3-oxo-4-pyrid[1,4]oxazin-6-yl)-5-fluoro-N2-(3,4,5-trimethyoxyphenyl)-2,4-pyrimidinediamine (R406)和口服药物前体 N4-(2,2-dimethyl-4-[(dihydrogenphosphonoxy)methyl]-3-oxo-5-pyrid[1,4]oxazin-6-yl)-5-fluoro-N2-(3,4,5-trimethyoxyphenyl)-2,4-pyrimidinediamine二钠六水合物(R788,fostamatinib)在体外和在人类中断定。 R788被敏捷转化为R406由人体肠道微粒,跟R788的只有低水平,观察在人类受试者的血浆(14)C-R788的口服给药后。 R406是从人类受试者的血浆中的重要药物相关的化合物,并且代谢物只有低程度的血浆中观察到。 R406的血浆代谢物鉴定为R406的对位-O-去甲基代谢产物(R529)和R406的直接ñ-葡萄糖醛酸结合物的联合硫酸盐和葡萄糖醛酸结合物。打消毒品相关资料到尿液中占给药量的19%,并从尿中排出所有的人类受试者的主要代谢产物是内酰胺Ñ-葡萄糖醛酸苷的R406。均匀来说,80%的总药物回收粪便中。两种药物相干峰进行察看;一个峰被鉴定为R406,另一峰被鉴定为R406的一种奇特的3,5 – 苯二醇的代谢物。 3,5 – 苯二醇代谢呈现在随后的O型demethylations和R529的脱羟基厌氧肠道细菌导致,由于只有R529转化为这种代谢产物在体外培育人类粪便样本后。这些数据表明,R406的主要代谢产物粪便在人体内视察到的是一种肝细胞色素P450介导的O型去甲基化和随后的O型demethylations和脱羟基经肠道细菌的产物。

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