HIV表白下调SR蛋白质中的Flp-In293细胞

虽然该病毒基因组通常是十分小的,它编码一种普遍系列的蛋白质。病毒须要宿主RNA的加工机械的长处是供给必要的本蛋白组学多样性的抒发的抉择性剪接的才能。丝氨酸,精氨酸丰盛(SR)的蛋白质,而其激活的蛋白激酶是中心对这个剪接机器。在此处报道的研讨中,我们使用的HIV基因组作为模型。我们发明,艾滋病病毒的表白下降整体SR蛋白/运动。然而,我们还表明,HIV表达的明显增长(20倍)时,在SR蛋白质之一,SRp75由SR蛋白质激酶(SRPK)磷酸化2。因此,SRPK2和或者的功能上相干的激酶,如SRPK1,克制剂可能是有用的抗病毒剂。这里,咱们开发这一假说,并表明,HIV表达下调SR蛋白质中的Flp-In293细胞,导致在这些细胞中只有低程度的HIV表达。然而,增添SRPK2功效上调HIV表达。此外,我们引入SR蛋白质磷酸化抑制剂340(SRPIN340),其优先抑制SRPK1和SRPK2跟下调SRp75。固然一个异烟酰胺化合物,SPRIN340(或其衍生物)依然是更好的特异性和较低的细胞毒性进行优化,我们在这里表明,SRPIN340抑制辛德毕斯病毒的流传中的噬斑剖析而可变地抑制HIV的发生。因此,我们表明,SRPK,在细胞RNA加工机械公知的激酶,所应用的至少一些病毒为传布,因而倡议SRPIN340或它的衍生物可用于抑制病毒疾病是有用的。
 

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