B转录因子在免疫系统中的绝对重要性

背景:
化合物模仿SMAC/ DIABLO对细胞凋亡的X连锁的抑制剂(XIAP)抑制效果已经开发,目的是实现敏化肿瘤细胞因失调的XIAP表达抗凋亡的作用。原来,Smac模拟物也有NFκB系统和肿瘤坏死因子信号传导的复杂的影响。鉴于NFκB转录因子在免疫系统中的绝对重要性,我们在这里所分析的SMAC模拟物BV6对免疫细胞的影响。
主要结论:
BV6诱导凋亡和坏死性细胞死亡中的单核细胞,而T细胞,树突状细胞和巨噬细胞在很大程度上防止BV6诱导的细胞死亡。在未成熟的树突细胞BV6处理导致经典NFκB途径的温和活化,但它也减小TNF和CD40L的强的NFκB诱导作用。尽管其对TNF-α和CD40L信号传导的抑制作用,BV6能够引发未成熟DC的成熟通过CD83,CD86和IL12的上调所指示的。
意义:
SMAC模拟物对免疫细胞所表现出的效果可能变得复杂的基于这些化合物的肿瘤的治疗概念的发展,而且出现的可能性,以利用它们的免疫刺激疗法的发展。

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