粪便蛋白的BZ-和DBZ-剂量的动物蛋白印迹表示出既增添抗Rath1反映蛋白跟抗降脂蛋白活性的蛋白质程度

Modulation of notch processing by gamma-secretase inhibitors causes intestinal goblet cell metaplasia and induction of genes known to specify gut secretory lineage differentiation.
能够预感,γ-分泌酶克制剂(γ-二段-Ⅰ),该调制的Notch加工将转变分化组织中,其构造是由Notch信号安排。为了探讨这一假设,韩Wistar大鼠服用长达5天,10-100微摩尔/公斤出价伽玛二段-I从三种化学系列,在各效率抑制陷波处置在体外(缺口的IC(50))。这些包含芳基磺酰胺基(AS)(142纳米),一二苯并氮杂(DBZ)(1.7纳米),和苯二氮卓(BZ)(2.2纳米)。在DBZ和BZ引起剂量依附性肠杯状细胞化生。与此相反,在AS在体内发生毒性不可检测的,只管更高的裸露于游离药物。在一个时间进程应用BZ,小肠隐窝细胞跟大肠腺上皮细胞的凋亡,察看1-5天,其次是杯状细胞化生天2-5和隐窝上皮和腺上皮再生性增生天4-5。从BZ-给药动物十二指肠的样品的基因表白图谱揭示mRNAs的明显时光依赖性解除管制对于各种panendocrine,激素,和转录因子的基因。成长抑素,促胰液,粘蛋白,胆囊压缩素和促胃液素的mRNA升高双重或多个由第2天,和若干候补“早期猜测”的基因产生了改变的第1-2天,残余的改变为4-5天;这些包括DELTA1,NEUROD,Hes1基因调控降脂蛋白,以及肠道分泌谱系分化的HES-调节转录激活因子,果蝇的大鼠同源物无调性,Rath1。粪便蛋白的BZ-和DBZ-剂量的动物蛋白印迹表示出既增添抗Rath1反映蛋白和抗降脂蛋白活性的蛋白质程度,确认其潜在价值为肠上皮化生杯状无创生物标记物。

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