朽迈的人成纤维细胞显示的分子标志特点细胞DNA轴承双链断裂

大多数人类体细胞能够阅历体外群体倍增的仅有限数目。这种疲乏增殖潜力,被称为衰老,可以触发时的端粒 – 直线的两端染色体,不能实行其畸形的维护功效。在这里,我们表明,衰老的人成纤维细胞显示的分子标记特点细胞DNA轴承双链断裂。这些标志包含的磷酸化组蛋白H2AX和它们的共定位与DNA修复和DNA损伤checkpoint inhibitors的因素,例如53BP1,MDC1跟NBS1核灶。我们还表明,朽迈细胞含有活化情势的DNA损害checkpoint inhibitors的激酶CHK1和CHK2。此外,通过染色质免疫积淀和全基因组扫描的措施,我们表明,衰老细胞的染色体末端直接向DNA伤害的反响,并且该未封端端粒直接与很多相关系,但不是全体,DNA损伤反映的蛋白质。最后,我们表明,DNA损伤检查点的失活激酶在衰老细胞可以恢复细胞周期过程进入S相。因而,咱们倡议,端粒发动衰老反应与从功能失调端粒的直接奉献而激活的DNA损伤检讨点的响应。

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