4-pyrimidinediamine]作为免疫球蛋白E

最近令人信服的证据已导致在抗体和免疫复合物在几种自身免疫疾病,如类风湿关节炎的发病机制中的作用重新产生了兴趣。这些免疫复合物,由自身抗体对自身抗原的,可以在很大程度上通过结合和激活免疫球蛋白Fc受体(FcR)介导的炎症反应。使用与培养的人肥大细胞的细胞为基础的构效关系,我们已经确定了小分子R406[N4-(2,2-dimethyl-3-oxo-4H-pyrid[1,4]oxazin-6-yl)-5-fluoro-N2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2,4-pyrimidinediamine]作为免疫球蛋白E(IgE)的的有效抑制剂 – 和IgG介导的激活Fc受体信号传导(EC(50),用于脱粒=56-64纳米)的。在这里,我们表明,对于R406的主要目标是脾酪氨酸激酶(Syk的),它在活化Fc受体和B细胞受体(BCR)的信号传导的关键作用。 R406抑制磷酸化的Syk基板连接体的活化T细胞的肥大细胞和B细胞连接蛋白/ SLP65在B细胞。

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