与帕比司他治疗也抑制热休克蛋白90与DNMT1和EZH2的伴侣协会

将PRC2复合蛋白EZH2]是已知结合并招募DNMT1的DNA以调节DNA甲基化组蛋白甲基转移酶。在这里,我们确定了泛HDAC抑制剂panobinostat (LBH589)治疗耗尽DNMT1和EZH2蛋白水平,扰乱DNMT1与EZH2的相互作用,以及脱阻抑JUNB在人急性白血病细胞。类似与HSP90抑制剂治疗的17 DMAG,与帕比司他治疗也抑制热休克蛋白90与DNMT1和EZH2的伴侣协会,促进DNMT1和EZH2的蛋白酶体降解。不同于用DNA甲基转移酶抑制剂西他滨,其脱甲基化JUNB启动子DNA,帕比司他治疗介导的染色质的改变,在JUNB子治疗。与帕比司他和地西他滨联合治疗导致DNMT1和EZH2的水平比单独或者代理,这是伴随着更多的JUNB去镇压和K562细胞的克隆生存的损失更大的衰减。联合治疗panobinostat 和地西他滨也造成了更多的损失主要AML的可行性,但不正常的CD34(+)骨髓祖细胞。总的来说,这些研究结果表明,联合治疗panobinostat 和地西他滨的目标多种后生机制去抑制JUNB并发挥抗人急性骨髓性白血病细胞的抗白血病活性。

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