BRCA-1和PARP-1在三阴乳腺癌中表达及临床意义的研究

乳腺癌是当今女性最常发病的恶性肿瘤之一,在我国其发病率呈逐年增高的趋势,如何给予乳腺癌患者更好的治疗,以提高患者的治愈率和生存率,越来越受到大家的关注。其中的一个恶性程度较高的亚型——三阴乳腺癌(triplenegativebreastcarcinoma,TNBC)因为其ER、PR、Her-2均为阴性表达,缺乏内分泌治疗及靶向治疗的常规手段,故其治疗更是成为当今医学领域的热点、难点。Cilengitide,通过对BRCA-1和PARP-1在三阴、非三阴乳腺癌乳腺组织中表达及乳腺良性肿瘤和正常乳腺中表达的情况进行研究,探讨其与三阴乳腺癌的关系、两种基因间的关系以及与之相关临床参数的关系,探索其在三阴乳腺癌早期诊断、治疗、及评估预后中的作用,以提高三阴乳腺癌患者的治愈率和生存率。
方法
1、收集唐山市人民医院行手术治疗的乳腺癌患者的肿瘤及癌旁正常新鲜组织,其中三阴乳腺癌21例、非三阴乳腺癌36例;并收集乳腺良性肿瘤和瘤旁正常乳腺组织各32例作为对照,患者术前均未予任何治疗。所有组织均于术后0.5h内存于-80℃冰箱冻存。
2、采用Trizol法提取乳腺组织中的总RNA,分析RNA的浓度、纯度和完整性,检测合格后将其逆转录成cDNA,VE-822,最后采用实时荧光定量PCR(Real-timequantitativePolymeraseChainReactionPCR简称Real-timePCR)方法检测BRCA-1和PARP-1在三阴乳腺癌、非三阴乳腺癌患者肿瘤及癌旁组织、乳腺良性肿瘤及正常乳腺组织中mRNA的表达情况,将GAPDH作为内参基因,并采用2-△△Ct法进行数值分析。
结果
1、BRCA-1在三阴乳腺癌患者肿瘤组织和癌旁组织中mRNA的相对表达值分别为(0.734±0.226,2.372±0.781),差异有统计学意义(P<0.05);在非三阴乳腺癌患者肿瘤组织和癌旁组织中mRNA的相对表达值分别为(1.037±0.659,2.711±1.924),差异有统计学意义(P<0.05);在乳腺良性肿瘤和正常乳腺组织中mRNA的相对表达值分别为(1.463±0.337,3.389±2.090),差异有统计学意义(P<0.05)。
2、PARP-1在三阴乳腺癌患者肿瘤组织和癌旁组织中mRNA的相对表达值分别为(0.810±0.172,0.162±0.088),差异有统计学意义(P<0.05);在非三阴乳腺癌患者肿瘤组织和癌旁组织中mRNA的相对表达值分别为(0.694±0.047,0.140±0.111),差异有统计学意义(P<0.05);在乳腺良性肿瘤和正常乳腺组织中mRNA的相对表达值分别为(0.273±0.026,0.101±0.017),差异有统计学意义(P<0.05)。
3、乳腺癌中,在BRCA-1基因mRNA的相对表达值较高组中PARP-1基因表达值较低,差异有统计学意义(r=-0.575,P<0.05),且说明二者负相关。
4、BRCA-1基因低表达与患者低年龄(≤35岁)发病、高组织分级(Ⅲ-Ⅳ)、淋巴结阳性转移相关,并与分子标志物ER/PR阴性表达、p53高表达相关。
5、PARP-1基因高表达与高组织分级(Ⅲ-Ⅳ)、淋巴结阳性转移相关,并与分子标志物ER/PR阴性表达高表达相关。
结论
1、伴随乳腺疾病的发生、发展和恶性程度的增加BRCA-1的表达量呈走低趋势,DZNeP,在三阴乳腺癌中的表达低于非三阴乳腺癌中,三阴乳腺癌的发生、发展与BRCA-1的低表达关系更加密切。
2、伴随乳腺疾病的发展和恶性程度的增加PARP-1的表达量呈上升趋势,在三阴乳腺癌中的表达高于非三阴乳腺癌,为对三阴乳腺癌患者施行针对PARP-1基因的靶向治疗取得更好疗效提供了依据。
3、PARP-1在三阴乳腺癌中高表达与BRCA-1基因的低表达负相关,二者在乳腺癌疾病发生发展中很可能存在直接或间接的联系,临床上应用PARP-1抑制剂治疗BRCA-1低表达乳腺癌可能得到更加明显的疗效。
4、在三阴乳腺癌肿瘤组织、非三阴乳腺癌肿瘤组织、乳腺良性肿瘤、乳腺正常组织中,BRCA-1基因mRNA的表达具有增趋势,而在PARP-1基因mRNA的表达具有递减趋势。

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