单因素分析提示:ECOG评分与患者OS和PFS有相关性(p0 05)。但在多因素Cox回归分析中未能显示独立预后因素。研究中观察到

单因素分析提示:ECOG评分与患者OS和PFS有相关性(p0.05)。但在多因素Cox回归分析中未能显示独立预后因素。研究中观察到的不良反应有:骨髓抑制、胃肠道反应、黏膜反应、乏力、脱发、药物性皮疹及轻度的肝肾功能异常,以1-2级不良反应为主。其中3级以上不良反应为:白细胞减少(32%)、中性粒细胞减少(42%)、血小板减少(5%)、呕吐(5%),经对症支持治疗Abiraterone数据表后可缓解。 结论:吉西他滨联合多西他赛方案治疗软组织肉瘤安全、有效。因本研究样本量少,需要进一步的大样本资料分析及相关的前瞻性研究验证。
恶性肿瘤是威胁人类健康的重大疾病,已取代心脑血管疾病成为全球头号杀手。目前临床上使用的抗肿瘤药物往往存在疗效较差、毒副作用大、易产生耐药性等缺点。因此,研究疗效更好、毒副作用更小的新型抗肿瘤药物是当还有前新药研究与开发领域的热点。细胞周期依赖性激酶(Cyclin dependent kinases)在调控细胞周期进程中处于核心地位,对肿瘤细胞中过度表达的CDKs进行抑制从而有效地遏制肿瘤细胞增殖,成为一种极具潜力的癌症治疗策略。本文以临床Ⅱ期的CDK抑制剂PHA848125为先导,保留其结构中与铰链区Leu83残基形成关键氢键作用的氨Bleomycin基嘧啶结构。应用开环策略和生物电子等排原理,分别用三氮唑和咪唑代替先导化合物中的吡唑,并在咪唑上引入不同烷基,与蛋白疏水性口袋相互作用,设计并合成了嘧啶-三氮唑类和嘧啶-咪唑类共33个全新结构的目标化合物,经1H NMR和MS分析确证。CDK2/CyclinA活性研究表明,5个化合物(A-5、A-11、B-12、B-15、B-19)表现出较显著的CDK2/CyclinA抑制活性,IC5o为0.22μM~1.42μM。

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