在肝癌肺转移的裸鼠模型中,抑制Src激酶的活性未能抑制肝癌原发瘤的大小,但明显抑制了肝癌肺转移。体内体外实验均提示:抑制Src激酶

在肝癌肺转移的裸鼠模型中,抑制Src激酶的活性未能抑制肝癌原发瘤的大小,但明显抑制了肝癌肺转移。体内体外实验均提示:抑制Src激酶的活性可明显抑制下游磷酸化信号FAK及Stat3的表达。 结论:Src激酶与肝癌的侵袭相关,转移潜能越高,Src激酶表达越高;抑制Src激酶活性能明显抑制肝癌的肺转移。Src激酶通过调节下游FAKStat3的磷酸化信号调节肝癌细胞转移功能。Src激酶是调节肝癌转移的重要靶基因,对Src激酶的调控可成为肝癌干预的新的靶分子。 第三部分Src激酶在奥沙利铂化疗诱导肝癌细胞增强的侵袭转移中的作用及其机制研究 一奥沙利铂化疗诱导肝癌细胞侵袭转移能力的变化。 目的:模拟体内化疗后残存的肝癌细胞,建立奥沙利铂化疗诱导的肝癌细胞,以了解肝癌细胞化疗后出现的恶性特征及其机制。 方法:本研究使用时间逐步递增化疗药物浓度,间歇作用体外诱导法培养建立人肝癌奥沙利铂化疗诱导残癌细胞,通过体外实验了解细胞化疗后增殖,侵袭转移能力的改变;并使用western-blotting的方法检测p-Src、p-FAK、p-Stat3及E-cadherin、 Vimentin等的变化。使用奥沙利铂化疗诱导肝癌细胞接种裸鼠皮下成瘤后,接种于肝脏,观察肝脏肿瘤大那个小及肺转移。 结果:奥沙利铂化疗诱导肝癌细胞形态发生梭形样变、侵袭迁移能力增强;p-Src、 p-FAK、p-Stat3表达增高,E-cadherin表达降低,Vimentin表达增多。在裸鼠肝癌模型中,化疗诱导肝癌细胞肝脏原位瘤增殖增快、肺转移增加。 结论:奥沙利铂化疗诱导肝癌细胞侵袭转移能力增强、肺转移增加。奥沙利铂化疗诱导肝癌细胞通过Src激酶及其下游磷酸化信号的激活诱导EMT发生,进而导致肿瘤侵袭转移能力增强。

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