结果:(1)SAHA对T淋巴细胞增殖、活化和分化的影响: SAHA呈时间及剂量依赖性的抑制CD4~+和CD8~+T淋巴细胞增殖;高

结果:(1)SAHA对T淋巴细胞增殖、活化和分化的影响: SAHA呈时间及剂量依赖性的抑制CD4~+和CD8~+T淋巴细胞增殖;高浓度SAHA显著抑制CD25和NF-κB表达,而CD69在活化后2h,6h和12h均无显著改变,提示SAHA影响T细胞中后期活化;SAHA阻断IL-2、IFN-γ、IL-12、TNF-α、和IL-10等促Selleck炎细胞因子表达;SAHA呈时间及剂量依赖性的促进T细胞凋亡。同时显著抑制体外诱导的Th17分化,提示高浓度SAHA可通过干预T淋巴细胞活化和众多促炎基因表达发挥免疫抑制作用。(2)SAHA在体外对Treg细胞的诱导作用:随着SAHA浓度的增加, CD4~+Foxp3~+T细胞所占的比例显著降低,高浓度SAHPD0332991化学结构A显著下调Foxp3基因表达,而低浓度SAHA(0.1μM)轻度增加了Treg的比例,但没有上调FOXP3表达,流式检测显示低浓度SAHA选择性诱导Teff细胞凋亡,从而间接增加了Treg比例。尽管荧光定量PCR检测显示SAHA在体外不能促进Treg扩增或Teff向Treg转化,但SAHA可通过上调CTLA点击此处-4增强Treg的抑制功能。(3)SAHA对Th17分化的影响:流式检测显示SAHA(0.1-1μM)显著抑制IL-17A表达,低浓度SAHA显著抑制IL-17A、IL-17F和STAT3表达,而不影响RORγt,提示SAHA可能通过抑制STAT3通路抑制Th17分化。有趣的是,与对照组相比,SAHA处理后的Th17中FOXP3表达显著上调,显示SAHA可能参与调控Treg和Th17平衡。

Leave a Comment

Your email address will not be published. Required fields are marked *

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <strike> <strong>