临床上在放疗后使用G-CSF治疗发现,G-CSF能够诱发骨髓细胞功能耗竭。因此本课题进一步开展了SB联合G—CSF对不同剂量(2,

临床上在放疗后使用G-CSF治疗发现,G-CSF能够诱发骨髓细胞功能耗竭。因此本课题进一步开展了SB联合G—CSF对不同剂量(2,4,6Gy)γ射线全身照射小鼠造血免疫系统辐射损伤的治疗作用研究。 SB治疗组小鼠于照射后24小时第1次腹腔注射给药,以后隔天注射1次,共给药5次。G-CSF治疗组小鼠于照射后2小时和6小时后腹腔注射给药,剂量为1μg/只,以后每selleck screening library天注射两次,共6天。联合用药组小鼠同时腹腔注射两种药物。照射组和未照射组小鼠腹腔注射等体积的含30%DMSO的无菌对照溶液。 在小鼠接受7.2Gy全身照射后观察生存率,发现SB与G-CSF联合应用能显著提高小鼠生存率。利用粒—巨噬细胞集落形成实验(colony forming units-granulocyte-macrophage获悉更多,CFU-GM)对小鼠造血祖细胞功能进行检测,发现联合用药组小鼠骨髓细胞的克隆形成能力均高于SB或者G-CSF单独用药组。利用鹅卵石样区域形成细胞实验(cobblestone area-forming cell, CAFC)检测4Gy受照小鼠骨髓造血干细胞的功能,发现联合用药组小鼠第4周CAFC数高于照射组,SB或者G-CSF单独用BIBF 1120说明书药组。 对SB辐射损伤保护作用机制进行初步探索。检测小鼠骨髓细胞ROS水平,发现SB,G-CSF单独给药,以及联合给药组小鼠骨髓细胞ROS水平均低于照射组小鼠。体外实验在发现SB提高受照小鼠骨髓细胞克隆能力的基础上,利用MAPK信号转导通路PCR芯片筛选出p38在辐射损伤中16个可能调节的下游靶基因。SB除抑制MAPK信号通路外,还能调节CDK4/6, CyclinD2等周期蛋白及一些转录因子的表达来起作用。

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