化合物H5r与HDAC2分子对接结果显示,H5r不仅能螯合锌离子,吗啉环上的氧原子以及嘌呤9位乙酰基氧原子还可以分别与Arg275

化合物H5r与HDAC2分子对接结果显示,H5r不仅能螯合锌离子,吗啉环上的氧原子以及嘌呤9位乙酰基氧原子还可以分别与Arg275和Phe210形成氢键,使得H5r的结合能力比SAHA更强。 本文共合成24个9-取代嘌呤异羟肟酸衍生物用于HDAC抑制活性的研究,结果表明IWR-1订单嘌呤衍生物可用于HDAC抑制剂的研究,并对肿瘤细胞有明显的抗增殖活性,其中H5r可以作为一个先导物,开发嘌呤类HDAC抑制剂,进行抗肿瘤活性研究。 综上所述,嘌呤衍生物由于结构可变性大、适于改造、水溶性好,且具有多种生物活性等特点,已被广泛用于寻找更多抗肿瘤活性的研究中。本论文分别针对CDK和HDAC两个靶点,对嘌呤类抗肿瘤药物进行系统深入的研究,设计合成了结构全新的化合物共130个,分别通过核磁、质谱进行了结构确证,并对74个目标终产物进行酶活性、抗肿瘤增殖活性的研究,对嘌呤类抗肿瘤药物的NVP-BKM120DMSO溶解度深入研究打下基础。
第一部分新型阿霉素前体药PDOX对胃癌模型的疗效研究 背景与目的:胃癌死亡率在发展中国家位列第二,临床上常用治疗方法包括手术治疗、放疗、化疗及生物治疗等。化疗为进展期胃癌综合治疗的重要方式之一,如蒽环类药物多柔比星(Doxorubicin, DOX),因其临床有效且伴有显著心脏毒性而成为一把双刃剑。

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