方法:幼年Wistar大鼠随机分为如下各组(n=6):空气对照组(A)、高氧暴露3、7、14 d组(O3、O7、O14组)、高氧7

方法:幼年Wistar大鼠随机分为如下各组(n=6):空气对照组(A)、高氧暴露3、7、14 d组(O3、O7、O14组)、高氧7 d+ERK抑制剂PD98059(O7+PD)组、高氧7 d+p38抑制剂SB203580(O7+SB)组、高氧7 d+JNK抑制剂SP600125(O7+SP)组及相应空气+抑制剂组。其中,PD98HDAC抑制剂059 0.3 mg/kg及SB2035800.2 mg/kg由大鼠尾静脉注入,SP600125 15 mg/kg经腹腔注射。光镜下观察肺组织形态学改变并进行肺损伤病理评分;测定肺湿/干重比(Wet/drgratio,W/D)、肺泡灌洗液(Bronchoalvedar lavage fluid,BALF上海皓元医药股份有限公司)蛋白含量及肺通透系数;免疫组化检测磷酸化MAPKs在肺组织的分布,Western blot检测MAPKs蛋白含量变化。结果:与空气暴露组比较,高氧暴露各组肺组织可见不同程度损伤,O7及O14组肺W/D、BALF蛋白含量、肺通透系数明显增加(P<0.05);而抑制剂组中O7+SB、O7+SP组肺泡结构较GSK458化学结构O7组有明显改善,肺损伤病理学评分降低,同时W/D、总蛋白、肺通透系数较也明显下降(P<0.05);MAPKs阳性细胞在高氧组表达明显增多,分布广泛;各相应抑制剂组中其阳性细胞显著减少;Western blot结果显示,高氧组ERK、p38、JNK蛋白含量明显高于空气组,在高氧各组中以O7组ERK及O14组p38、JNK表达最强,各信号通路抑制剂均能有效抑制相应MAPKs蛋白的表达。

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