六的置换块大小

方式:转移性肾细胞癌这已经获得了进展舒尼替尼,索拉非尼,或两者兼而有之,被随机调配在二对一的比例,逐日一次接收everolimus 10毫克(N =272)或抚慰剂(n=138),联合最佳支撑治疗。随机化集中通过交互式语音应答系统,应用经由验证的盘算机体系来实现,并通过留念斯隆 – 凯特琳癌症核心的猜测分数和以前的抗肿瘤医治分层,六的置换块大小。重要终点是无进展生存期,通过盲的,独破的中心审查评估。该研讨的目标是落后展的290事件将被终止。分析是动向性治疗。结果:所有随机患者被纳入疗效分析。第二中期剖析的成果表明:臂之间药效明显差别,因而,实验被中断后早期191进展事件已在安慰剂组中察看到(101[37%]的事件everolimus 组中,90[65%] ;危险比0.30,95%CI0.22-0.40,P <0.0001;中位无进展生存期4.0[95%CI3.7-5.5] VS1.9[1.8-1.9]个月)。炎(107[40%]在安慰剂组患者everolimus 组中对11[8%]),皮疹(66[25%] VS6[4%]),跟疲劳(53[20%]和22[16%])是最常见的不良事件,但大多是轻度或中度的严峻水平。肺炎(任何级)22(8%)患者everolimus 组中检测到,其中8有3级重大性的肺炎。  

-微管蛋白的积聚

试验设计:测定法cytotoxicty包含协同作用的数学剖析,流式细胞术,immunoblottings和异种移植严峻联合免疫缺点米色小鼠模型被用来摸索在体外跟的romidepsin和/或belinostat独自或与蛋白酶体克制剂硼替佐米组合的体内活性在MCL。成果:在体外,romidepsin 和belinostat表示出浓度依附性细胞毒性抗衡MCL细胞系的小组。这两种HDACI表现出较强的协同作用时,与MCL的蛋白酶体抑制剂硼替佐米联合。一个HDACI加硼替佐米也引诱有效的线粒体膜去极化和细胞凋亡,而不明显凋亡中察看到外周血单核细胞来自健康供体的组合。这些事件都与一个下降细胞周期蛋白D1和Bcl-X(L),并增添了乙酰化组蛋白H3的乙酰化的α-微管蛋白的积聚,和Noxa的细胞系。在MCL,增加belinostat的一个重大结合免疫缺陷米色小鼠模型对bortezomib加强的功能与单独药物比拟。

其中患者的基因型1沾染

成果: 总体而言,211例患者接收治疗。其中患者的基因型1感染,98%,126以前未经治疗的患者和98%的41例患者的谁不与HCV蛋白酶克制剂的持续病毒学应答不得不在第12周的治疗停止后的持续病毒学应答。共有26例患者92%与2型感染18例基因型3感染的89%,曾在本周持续病毒学应答在第12周的持续病毒学应答12.高比率的患者中HCV亚型1a和1b察看(分别为98%和100%),跟那些与CC和非CC IL28B基因型(分离为93%和98%,),以及当中谁收到利巴韦林和谁没有(分辨为94%和98%的患者)。最常见的不良反应为乏力,头痛,恶心。 论断: 逐日一次口服daclatasvir加sofosbuvir用患者中沾染HCV基因型1,2,或3,其中的患者与特拉匹韦或用boceprevir现有医治无反映的连续病毒学反响率高有关。

对原始数据的基本上

背景: Dabrafenib是BRAF激酶克制剂是取舍性的突变的BRAF。 ,我们的目标,以评估其保险性和耐受性,并建破在病人推荐相2剂量以不可治愈的实体瘤,特殊是那些具备黑素瘤和未处理,无症状脑转移, 方式: 我们进行了第一阶段的实验2009年5月27日跟2012年3月20日之间,在澳大利亚和美国的8个研究核心。合乎前提的患者可治愈的实体瘤,分辨为18岁或以上,并有足够的器官功效。 BRAF突变是因为患者的野生型BRAF缺少运动的强迫性列入后在研讨中。我们应用了一个加速剂量滴定法,与第一剂量组接收12毫克,天天在21天为一周期dabrafenib。一旦剂量已经树立,咱们扩展了同伙,包括多达20例。对原始数据的基本上,我们抉择了一个推举的阶段2剂量。功能在推荐相2的剂量进行研究的患者的BRAF渐变的肿瘤,包含那些存在非Val600Glu突变,在3组:转移性黑素瘤,黑素瘤与未处置的脑转移瘤和非玄色素瘤的固体肿瘤。这项研究在ClinicalTrials.gov注册,编号NCT00880321。

在转移性结直肠癌的生存好处

成果: 2010年4月30日和2011年3月22日之间,1052例患者进行了筛选,760例患者随机接收regorafenib(N=505)或安慰剂(n=255),跟753例患者开端治疗(regorafenib N =500;抚慰剂? =253;人口保险分析)。总生存期的重要终点是满意在预先打算的中期剖析;数据截止于7月21日,2011年总的中位生存期为6·在regorafenib组与54个月·0个月,安慰剂组(危险比0·77;95%CI0·64-0·94;单双侧P=0·0052)。产生这些调配安慰剂的465(93%)分配给病人regorafenib和154(61%)治疗相关的不良事件。三年级以上相干regorafenib最常见的不良反响为手足皮肤反映(83例,17%),乏力(48,10%),腹泻(367%),高血压(36岁,7%)和皮疹或脱屑(296%)。 说明: Regorafenib是第一个小分子多激酶克制剂,在转移性结直肠癌的生存好处,所有的尺度治疗后已获得进展。本研讨提供了证据,进行有针对性的医治的疾病进展后持续施展作用,以regorafenib供给的治疗的潜在新线在此治疗难治性的人口。

95%可信区间为0.67

在意向性治疗分析,中位总生存期是在给定的docetaxel 和雌莫司汀比定组米托蒽醌和强的松组更长(17.5个月对15.6个月,P=0.02的数秩检验),并相应的死亡风险比为0.80(95%可信区间为0.67?0.97)。中位疾病进展时间为在该给定组的docetaxel 和雌二醇氮芥6.3个月并在给定的组米托蒽醌和泼尼松(P <0.001通过对数秩检验)。3.2个月。的至少50%的PSA下降发生在50%的患者27%,分别为(P <0.001),和客观肿瘤反应在17%和11%的患者的二维可测量疾病,分别为(P =0.30)进行观察。心血管3级或4级中性粒细胞减少发热(P=0.01),恶心和呕吐(P <0.001)和事件(P = 0.001)更常见于接受docetaxel 和雌莫司汀比在那些接受米托蒽醌和强的松的患者。疼痛缓解是两组相似。结论:中位存活的近两个月docetaxel 和雌莫司汀,与米托蒽醌和强的松相比,其改进提供了用于在人转移性雄激素非依赖性前列腺癌这种方法的支持。

或转移性BCC

数据合成:在Hh信号通路的激活是有据可查的BCC。 Vismodegib是Hh信号,其作用通过拮抗磨平(SMO)的蛋白质,从而防止参与细胞增殖和存活的基因下游的转录激活的小分子抑制剂。 Vismodegib于2012年1月被FDA批准用于治疗复发性,局部晚期BCC(laBCC),或转移性BCC(MBCC)为其手术或放疗不能使用。一个关键阶段2试验评估104例证实与vismodegib治疗,150毫克口服,每日一次,造成了客观缓解率患者MBCC和laBCC,分别为30%和43%。从vismodegib最常见的不良反应为轻度至中度,其中包括肌肉痉挛,味觉障碍,体重下降,乏力,脱发,腹泻等。然而,临床研究指出,停药高发患者的原因不是疾病进展等。结论:vismodegib的批准,代表唯一的目标,前瞻性研究治疗晚期BCC选项。进一步的研究评估在其他恶性肿瘤的治疗和耐药模式发展vismodegib的效用将会更清楚地界定在肿瘤疾病的更广泛的方案刺猬抑制的作用。

疾病进展时间为更长的时间docetaxel 的患者比最佳支持治疗的患者

百例(103人有资格进入到研究)是影响预后的因素很好的平衡。 84例可测量病灶,六(7.1%)达到部分缓解(3例在每个剂量水平)。疾病进展时间为更长的时间docetaxel 的患者比最佳支持治疗的患者(分别为10.6 V6.7周; P <0.001),因为是中位生存期(7.0 V 4.6个月;对数秩检验,P =0.047)。差异为更显著docetaxel 75毫克/米(2)的患者,用相应的最佳支持性护理的病人(7.5 V4.6个月比较;对数秩检验,P=0.010;1年生存率,37%对11%;志(2)检验,P =0.003)。发热中性粒细胞减少发生在11例多西他赛100毫克/立方米(2),其中三人死亡处理,并在一个病人docetaxel  75毫克/立方米处理(2)。 3或4级非血液学毒性,除腹泻,多发生在两个多西他赛和最佳支持性护理组相似的速率。治疗多西他赛与生存显著延长相关,并在75毫克/立方米(2)的剂量,docetaxel 治疗的益处大于风险。

的关联与一个OR率的31%的患者11q中或17p缺失

本研究的患者复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)来那度胺的活性。lenalidomide 是高达25毫克,每日给予每天10毫克的剂量与升级。三名患者(7%)达到完全反应(CR),一个一个结节部分缓解,和10例部分缓解(PR),用于总反应(OR)的比率为32%。治疗与来那度胺在患者未突变V(H)的关联与一个OR率的31%的患者11q中或17p缺失,24%,和在患者与氟达拉滨难治性疾病的25%。最常见的不良反应为骨髓抑制,每日剂量lenalidomide 的耐受性中位数为10毫克。血管生成因子,炎性细胞因子,和细胞因子受体的血浆水平测定在基线,第7天,和28天有在中位数白细胞介素(IL)-6,IL-10,IL-2和肿瘤坏死因子的显着增加受体-1水平在第7天,而没有变化的中位血管内皮生长因子的水平观察到(20例研究)。根据我们的经验,lenalidomide 给作为连续处理具有大量预处理CLL患者的抗肿瘤活性。

我们与其他染色质修饰药物一起EPZ-5676的评价也透露了一个一致的组合的好处包括与DNA去甲基化药物的协同作用

EPZ-5676,该蛋白甲基DOT1L的小分子抑制剂,目前正在临床研究急性白血病轴承MLL-重排(MLL-R)。在这项研究中,我们评估EPZ-5676在细胞试验用护理(SOC),急性白血病试剂的标准组合以及其他染色质修饰药物具有三个人急性白血病细胞株MOLM-13(MLL-AF9),MV4- 11(MLL-AF4)和SKM-1(非MLL-R)。研究以评估在共治疗模式EPZ-5676的组合,其中所述第二剂同时加入EPZ-5676在测定开始时,或者在一个预处理模型,其中细胞培养的抗增殖作用在EPZ-5676之前加入第二剂的存在数天。 EPZ-5676被发现与在MOLM-13和MV4-11 MLL-R细胞系的急性骨髓性白血病(AML)的SOC剂,阿糖胞苷或柔红霉素协同作用。 EPZ-5676是选择性的MLL-R细胞系就证明了它缺乏效果单独或组合的非重排的SKM-1细胞系。在MLL-R的细胞,该组合益处观察即使当EPZ-5676前被洗出到加法化疗剂,这表明EPZ-5676建立,它增强了化疗效果持久,改变染色质状态。我们与其他染色质修饰药物一起EPZ-5676的评价也透露了一个一致的组合的好处包括与DNA去甲基化药物的协同作用。这些结果表明,EPZ-5676是高度有效的作为单一药剂以及与其它化疗药物,包括白血病的SOC药物和DNA去甲基化剂在MLL-R细胞协同作用。