三阴性乳腺癌放射治疗的临床和相关细胞水平放射敏感性的研究

目的:三阴性乳腺癌具有侵袭性的生物学行为,KX2-391,其局部控制率、无远处转移率、总生存率等均较差,近年来关于其放疗疗效的报道不一。本研究回顾性分析三阴性乳腺癌改良根治术后的复发模式和生存情况,评价术后辅助放疗的作用,并探讨早期三阴性乳腺癌未放疗者局部区域复发危险因素,探讨这部分患者中局部复发高危者进行术后的获益及可能性。 材料和方法:回顾性分析2000年1月1日至2007年7月31日在我院接受改良根治术的资料完整的553例女性三阴性乳腺癌患者。LY411575,三阴性定义为免疫组化检测ER、PR与HER2均阴性。根据不同的局部区域复发风险将全组患者分成高危组(pT3~T4和/或pN2-N3)、中危组(pT1~T2N1)和低中危组(DT1~T2N0~N1,non-PMRT)三个亚组。生存率计算采用Kaplan-Meier去,组间差异性检验采用log-rank法,多因素分析采用Cox比例风险模型。 结果:中位随访时间65个月(1~140个月)。共51例(9.2%)出现局部区域复发,135例(24.4%)疾病复发,5年无局部区域复发率(LRFS)90.6%,5年无病生存率(DFS)75.9%。全组和高危组(T3-T4和/或N2-N3)患者,PMRT显著提高了LRFS和DFS;中危组(T1~T2N1)患者中,PMRT显著改善了DFS,对LRFS无显著影响。对中低危未接受放疗(T1~T2NO~N1,non-PMRT)的患者,年龄25%。 结论:本研究结果肯定了高危组、中危组三阴性乳腺癌患者中改良根治术后辅助放疗的疗效,但放疗的疗效尚需进一步的提高。另外建议选择中低危组中局部复发风险高的患者,如具有两个及以上危险因素者进行术后辅助放疗。

PARP-1在人脑胶质瘤中的表达及其抑制剂BMN-673对胶质瘤细胞治疗的增敏作用

:目的:本实验拟研究人脑胶质瘤组织中PARP-1mRNA的表达;观察给予替莫唑胺、TG101209,PARP-1抑制剂BMN-673后胶质瘤细胞中PARP-1的表达;然后对胶质瘤U251、U87细胞系予以PARP-1抑制剂BMN-673与替莫唑胺单独用药及联合用药,通过彗星实验观察细胞的DNA损伤;通过CCK-8试验、流式细胞术观察细胞增殖抑制、细胞凋亡及细胞周期阻滞水平,以初步探讨PARP-1抑制剂BMN-673与替莫唑胺联用治疗胶质瘤的可能机制,并为其临床治疗提供基础理论依据。 方法:收集中南大学湘雅医院神经外科2013年10月至2014年01月35例新鲜胶质瘤、A-769662,5例新鲜正常脑组织标本,用定量RT-PCR测定其肿瘤正常组组织间的PARP-1mRNA表达差异及与胶质瘤病理分级的关系。对恶性星形胶质瘤细胞系U251、恶性胶质母细胞瘤细胞系U87予以替莫唑胺、PARP-1抑制剂BMN-673处理,并通过RT-PCR测定其PARP-1的表达情况。对胶质瘤细胞予以替莫唑胺、BMN-673单独及联合用药,通过彗星实验检测DNA损伤,CCK-8试验检测细胞生长抑制、流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期阻滞情况。 结果:胶质瘤组织中PARP-1mRNA的表达水平比正常脑组织显著升高,具有统计学意义(P

白藜芦醇对肺癌细胞放射敏感性的影响及机制

1.低剂量白藜芦醇对电离辐射诱导肺癌细胞毒效应的影响 第一部分的研究结果表明,RV可诱导NSCLC细胞衰老。为检测低剂量RV是否可提高NSCLC细胞对IR的敏感性,本研究用20μMRV(以DMSO作为对照)预孵育A549和H460细胞4h后,再用不同照射剂量的IR处理细胞。克隆形成实验用于观察RV对IR诱导NSCLC细胞毒效应的影响。结果显示:RV处理后的A549和H460细胞的克隆形成率明显下降。PCI-32765,提示:RV是一个潜在的放射增敏剂,可提高肺癌细胞对IR的敏感性。为进一步探讨RV提高肺癌细胞对放射敏感性的机制,用WesternBlotting检测RV对照射的肺癌细胞中活化casepase-3及PARP的表达变化。结果表明,经RV预处理后,照射的肺癌细胞中活化casepase-3及PARP的表达无明显改变。而阳性对照药顺铂能导致活化casepase-3及PARP的表达的显著增加。这些结果表明:RV通过非凋亡的机制提高肺癌细胞对放射的敏感性。 2.低剂量白藜芦醇对电离辐射诱导肺癌细胞衰老的影响 本研究组前期实验显示:IR以剂量依赖的方式诱导肺癌细胞衰老,这表明衰老在肿瘤抑制中起着重要的作用。为探讨RV是否可通过促进IR诱导肺癌细胞的衰老提高肺癌细胞的放射敏感性,本研究采用SA-β-gal染色法检测RV对照射的A549和H460细胞的衰老情况。结果显示:RV和IR联合处理能使NSCLC细胞中SA-β-gal阳性率比单独用RV或IR处理明显提高。CX-5461,WesternBlotting结果显示,经RV和IR联合处理后P53及P21的表达比用RV或IR单独处理明显上调。提示:RV通过促进IR诱导的衰老提高肺癌细胞对放射的敏感性。 3.低剂量白藜芦醇对电离辐射诱导的肺癌细胞DNA损伤的影响 DNA损伤是化疗和IR诱导衰老的主要原因,为研究RV是否通过促进IR对NSCLC细胞的DNA损伤而诱导细胞衰老,本研究采用γ-H2AX免疫荧光实验及中性彗星实验检测RV处理前后照射的NSCLC细胞中DNA的损伤情况。 γ-H2AX检测结果发现RV及IR均可导致NSCLC细胞中γ-H2AX焦点增多,TG101209,而RV与IR联合处理后,NSCLC细胞中γ-H2AX焦点进一步增多,与RV或IR单独处理时差异有显著性。中性彗星实验结果显示:RV和IR联合处理后,NSCLC细胞彗星尾明显延长,彗尾DNA的含量明显增加,提示联合处理比IR或RV单独处理会出现更多的DNA双链断裂。结果表明:RV可通过促进IR诱导的DNA双链断裂促进肺癌细胞衰老。 4.低剂量白藜芦醇对照射的肺癌细胞AKT及mTOR磷酸化的影响 研究表明,抑制Akt活性能提高肿瘤细胞对IR的敏感性。为研究RV能否抑制NSCLC细胞Akt和mTOR活化,本研究用Westernblotting检测RV与IR联合处理前后H460细胞中p-Akt和p-mTOR的表达水平。结果显示:RV与IR联合处理后,H460细胞p-Akt和p-mTOR的表达水平明显低于RV或IR单独处理组。RV与IR联合处理也可导致mTOR下游靶底物pS6K的磷酸化显著下降;结果还显示,与单独使用RV或IR相比,RV和IR联合处理能导致NSCLC细胞中p-p53和p-Chk2水平显著增加。由于p53和Chk2磷酸化是DNA损伤的重要的生物标志物,实验结果进一步证实了RV能促进IR诱导的NSCLC细胞DNA损伤。 5.低剂量白藜芦醇对照射的肺癌细胞产生ROS的影响 ROS是诱导细胞DNA损伤和介导细胞衰老的重要因素。为研究ROS是否参与介导RV的放射增敏作用,本研究采用DCF-DA染色结合流式细胞术分析RV与IR联合处理前后的肺癌细胞中ROS表达水平变化。 结果表明:与单独使用RV或IR相比,RV与IR联合处理可显著增加NSCLC细胞内ROS的产生。 结果提示:ROS可能在RV诱导的放射增敏中发挥关键作用。 6.NAC对低剂量白藜芦醇介导的肺癌细胞的放射增敏效应的影响 为进一步探讨ROS在RV介导的放射增敏的作用,本研究分析了抗氧化剂NAC对RV增强IR诱导NSCLC细胞DNA损伤和衰老的影响。 彗星实验结果显示,用NAC预孵育后能使细胞彗尾明显缩短,彗尾DNA含量明显减少。提示:NAC能削弱RV对IR诱导的DNA双链断裂的作用。 SA-β-gal染色结果显示,用NAC预处理后,细胞的SA-β-gal阳性率明显降低。提示:减少ROS生成能明显削弱RV对IR诱导肺癌细胞衰老的增强作用。 结果表明:RV能通过ROS介导的肺癌细胞DNA损伤促进IR诱导细胞衰老。 小结: 1)低剂量(10~50μM)RV通过非凋亡机制提高肺癌细胞对放射的敏感性; 2)低剂量(10~50μM)RV通过ROS介导的肺癌细胞DNA损伤作用促进IR 诱导的细胞衰老。 结论: 1.低剂量(10~50μM)白藜芦醇通过ROS介导的DNA损伤诱导肺癌细胞衰老。 2.低剂量(10~50μM)白藜芦醇通过促进IR诱导的细胞衰老提高肺癌细胞对放射的敏感性。

白藜芦醇对肺癌细胞衰老的影响及机制

1.白藜芦醇对肺癌细胞生长的影响 为探讨RV对肿瘤细胞生长的影响,本研究分别用不同剂量的RV(5~100μM)处理非小细胞肺癌细胞系A549和H460细胞,然后用MTS法和克隆形成实验检测RV对非小细胞肺癌(Non-smallcelllungcancer,NSCLC)细胞的生长的变化。GSK458,MTS实验结果表明,与对照组相比,剂量为5μM的RV对A549和H460细胞均无明显抑制效果(P>0.05),剂量从10到100μM的RV均能显著抑制肺癌细胞的生长,且剂量越高,抑制率越高,各组间的差异均具有显著性意义(P<0.001)。其中100μM的RV的抑制率高于98%,细胞绝大部分已经死亡。克隆形成实验的结果表明,即使剂量低至10μM的RV可以明显抑制A549和H460细胞的克隆形成活性,且剂量越高,抑制率越高,各组间的差别均具有显著性意义(P<0.001)。结果表明,10~100μMRV能抑制NSCLC细胞的生长,且呈剂量依赖性。 2.白藜芦醇抑制肺癌细胞生长与凋亡的相关性 流式细胞术分析发现低剂量(10~50μM)RV能将NSCLC细胞阻滞于G0/G1期,但并不能引起细胞的凋亡,而100μMRV引起细胞一定量的凋亡,与50μMRV组差异有统计学意义。活性casepase-3和PARP是检测凋亡的最经典的指标,细胞经不同剂量的RV处理后,用Westernblotting检测RV对A549及H460细胞中活性casepase-3和活性PARP的表达变化。结果显示,10~50μMRV处理后的A549细胞及H460细胞中活化caspase-3及PARP的表达均未出现表达;而与此相比,用100μMRV处理后的A549细胞及阳性对照物顺铂处理后的A549细胞与H460细胞中均有明显的活化caspase-3及PARP的表达。结果提示,低剂量(10~50μM)RV并非通过诱导细胞凋亡来抑制A549及H460细胞的生长,而100μMRV可诱导细胞凋亡。 3.低剂量白藜芦醇抑制肺癌细胞生长与衰老的相关性 用SA-β-gal染色、BrdU核素掺入法以及WesternBlotting检测白藜芦醇对A549及H460细胞衰老的影响。 结果显示:经RV处理后,细胞形态发生明显改变,随着RV剂量增加,细胞数量越来越少,且形态越来越扁平,细胞体积及核的体积越来越大;SA-β-gal染色结果显示:无论是对A549细胞还是H460细胞,低剂量RV能使SA-β-gal阳性细胞数量增多,A-674563,细胞的SA-β-gal阳性率随RV的剂量增加而提高,10μM组与对照组相比P<0.05,其余各组与对照组相比均为P<0.001。BrdU结果显示:经RV处理后细胞中BrdU的阳性率明显降低,且随着RV剂量增加,肺癌细胞与BrdU结合率逐渐降低。表明RV能明显抑制DNA合成,抑制细胞增殖,且呈剂量依赖性,各组之间有显著性差异(P<0.001)。WesternBlotting结果表明,经RV处理后P53及P21的表达明显上调,且剂量越高,蛋白表达水平越高;而经RV处理后细胞内EF1A的表达明显下调。提示RV诱导A549细胞及H460细胞衰老与P53、P21及EF1A的表达高度相关。 结果提示:低剂量(10~50μM)RV能通过诱导细胞衰老抑制NSCLC细胞生长。 4.低剂量白藜芦醇对肺癌细胞DNA损伤及ROS生成的影响 γ-H2AX是细胞DNA损伤的重要标记物,本研究用γ-H2AX免疫荧光实验及中性彗星实验(NeutralCometAssay)检测RV对NSCLC细胞DNA的影响。 结果显示:RV能引起A549细胞及H460细胞中γ-H2AX焦点明显增多,PCI-32765,彗星实验结果发现,经RV处理后,细胞核明显形成细长的彗星尾,且剂量越高,彗尾越长;经过CASP软件分析发现彗星尾矩及Olive尾矩均随RV剂量加大而延长。结果表明低剂量RV的抑癌作用至少部分是由于RV诱导NSCLC细胞DNA损伤的结果。 活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)在DNA损伤中发挥重要作用。因此,本研究推测,RV可能通过促进NSCLC细胞ROS生成导致DNA双链断裂。为了验证这一假设,本实验采用DCF-DA染色结合流式细胞仪检测法,探讨低剂量RV对NSCLC细胞ROS生成的影响。结果显示:经10、20、50μMRV处理A549及H460细胞后,细胞内ROS生成量均有不同程度的增加,其中10μMRV处理A549及H460细胞后,与对照组差别均无统计学意义(P>0.05),而20μMRV组及50μMRV组与对照组差别均有显著意义(P<0.01)。 结果提示:低剂量(10~50μM)通过促进ROS生成引起细胞DNA损伤。 5.NAC对低剂量白藜芦醇诱导的DNA损伤及衰老的影响 虽然以上结果表明,RV诱导的DNA双链断裂与NSCLC细胞ROS产生增加有关,但用抗氧化剂抑制ROS的产生是否能削弱RV诱导肿瘤细胞DNA损伤和衰老,尚需进一步的实验研究。 为此,本研究用NAC预处理细胞30min后,用RV处理A549或H460细胞,用SA-β-gal染色和γ-H2AX免疫荧光实验检测NAC对RV诱导的DNA损伤及衰老的影响。结果显示:RV诱导的衰老细胞(SA-β-gal阳性细胞)所占百分比明显减少,细胞中γ-H2AX焦点也明显减少。表明NAC能够削弱RV诱导的NSCLC细胞DNA损伤和衰老。 上述结果强有力地支持低剂量RV通过ROS介导的DNA损伤诱导肺癌细胞衰老这一推测。 6.低剂量白藜芦醇促进肺癌细胞产生ROS的机制探讨 为进一步探讨RV诱导肿瘤细胞ROS产生的机制,本研究用Real-timePCR检测NADPH氧化酶NOX家族以及对调节细胞内ROS有重要作用的抗氧化酶,如超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)和硫氧还蛋白(thioredoxin,TXN)在RV处理前后A549及H460细胞中的表达变化。结果显示:对于Nox家族,RV主要选择性增加A549和H460细胞中Nox5的表达,其余各基因的表达变化均不明显;而对于抗氧化酶,RV仅会导致A549细胞中SOD2表达微量增加(小于2倍),H460细胞中SOD1,SOD2和TXNmRNAs均无明显变化。 结果提示:RV主要是通过上调Nox5基因达表达促进NSCLC细胞产生ROS。 小结(1)低剂量(10~50μM)白藜芦醇通过非凋亡机制抑制A549及H460细胞的生 长;(2)低剂量(10~50μM)白藜芦醇通过ROS介导的DNA损伤诱导A549及H460 细胞衰老。

EGCG作为一种有效的STAT3信号传导通路抑制剂的研究

摘要:原发性肝癌是几种最为常见的恶性肿瘤之一,其患者有较低的生存率。NVP-BGJ398,信号传导转录激活因子3(STAT3)是一种新被发现的致癌基因,它能够促进肝癌细胞的生长,繁殖,死亡和进展。在本研究中,我们从多种角度探究了表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)作为一种潜在的STAT3抑制剂的应用和相关机理。此前的一些研究也已表明EGCG是一种广谱的抗癌化合物。有相关报道其能够阻滞几种细胞因子的活化,从而阻断多种下游信号转导通路如STAT3/JAK信号通路。 当应用药物干预BEL-7402和QGY-7701细胞模型后,我们应用MTT体外实验证明了EGCG能够强烈的抑制这两种细胞系的增值和迁移。SB505124,EGCG能够诱导体外肝癌细胞呈现一个很明显的浓度依赖性抑制效果。两者的半数抑制剂浓度(IC50)分别为:BEL-7402细胞系大约为55μM,QGY-7704细胞系大约为35μM。我们还应用流式细胞仪技术证明了EGCG能够通过干预STAT3信号通路诱导肝癌细胞发生凋亡。用20μM,40μM,80μMand160μM干预BEL-7402细胞24小时后凋亡率分别为4.4%,6.7%,8.5%和35.6%。相同的条件下,QGY-7704细胞24小时后凋亡率分别为9.1%,15.3%,22.7%和50.6%(P

骨髓增殖性肿瘤治疗药物TG101348的合成工艺研究

研究了骨髓增殖性肿瘤治疗药物TG101348的合成工艺.将2,4-二羟基-5-甲基嘧啶与三氯氧磷、氨水发生氯化、取代反应生成2-氯-4-氨基-5-甲基嘧啶(Ⅲ),而后Ⅲ与N-叔丁基-3-溴苯磺酰胺(Ⅰ)发生Buchwald偶联反应得到3-[(2-氯-5-甲基-4-嘧啶基)胺基]-N-(叔丁基)苯磺酰胺(Ⅳ),Ⅳ再与CH3OHHCl反应得到3-[(2-氯-5-甲基-4-嘧啶基)胺基]-N-(叔丁基)苯磺酰胺盐酸盐(Ⅴ),MLN8237,最后Ⅴ与1-(4-氨基苯氧乙基)吡咯烷(Ⅵ)发生亲核取代反应得到TG101348,HPLC测得TG101348的纯度为99.7%. t(8;21)(q22;q22)是急性髓系白血病(AML)中最常见的染色体易位,其易位产生AML1-ETO融合蛋白。t(8;21)AML是一类异质性很大的疾病,复发难治的原因尚不明确,近年来其临床研究和发病机制的探索有了很大的进展。本文总结了目前临床试验研究和两项正在招募入组的t(8;21)AML临床研究;归纳了有关基础治疗的研究,如表观遗传学、JAK/STAT信号通路、糖皮质激素、中药和干扰素。随着发病机制相关实验证据的积累,17-AAG,越来越多的治疗方法需向临床转化,为难治复发的t(8;21)AML患者提供更多的治疗选择。 Janus激酶/信号转导与转录激活子(TheJanuskinase/signaltransducerandactivatoroftran-scriptions,JAK/STAT)信号通路是是众多细胞因子信号转导的共同途径,广泛参与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程,可以通过负调节因子、与其他信号通路相互作用、STATs共价修饰等多种途径进行调节。JAK/STAT通路的激活促进各种疾病的发生发展,包括各种实体肿瘤、AG-490,淋巴瘤、白血病以及炎症性疾病等疾病,针对JAK/STAT信号通路的靶向治疗是目前的热点,本文主要就JAK/STAT信号通路调节机制及针对此通路的靶向治疗的相关进展做一综述。 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的临床应用极大程度地改善了慢性髓系白血病(CML)的临床疗效,使众多CML患者从中获益,TKI治疗后达到持续完全分子生物学缓解(CMR)的患者停药是否安全,目前仍有争议。TKI治疗后清除残留白血病干细胞、防止CML复发的解决方案,特别是针对CML干细胞的靶向治疗应用研究可能有望使CML患者达到长期无病生存,甚至治愈,目前已成为人们近年来关注的重点。现就TKI停药选择以及清除CML干细胞的研究相关进展进行报道。

功能化氧化石墨烯运载Stat3-siRNA质粒治疗小鼠恶性黑色素瘤实验研究

恶性黑色素瘤是一种常见的恶性肿瘤。早期恶性黑色素瘤通过手术切除,但近年其发病率有明显上升趋势。恶性黑色素瘤具有恶性程度高,转移发生早,累及多个脏器,预后较差,易复发,死亡率高等特点。目前,大多数患者对化疗、放疗均不敏感,生存期短。随着人们对肿瘤分子生物学机制深入研究,基因治疗肿瘤的方法取得了很大进步。利用RNA干涉(RNAinterference,RNAi)技术,AG-490,有望特异高效地抑制目的基因表达,诱导肿瘤细胞发生凋亡,达到治疗肿瘤的目的。然而如何将目的基因安全、高效的运载到肿瘤组织内,是实现这一目的的瓶颈,近几年,纳米医学的迅速发展不仅为基因载体的研究提供新手段,而且为恶性肿瘤的诊断和治疗带来新的契机。因此,迫切需要开发更具有优异性能的纳米基因传递系统,更好地杀伤肿瘤细胞。 近几年,一种极具应用前景和优异性能的新型纳米材料—石墨烯,以其独特的力学、电学、热学等理化性质引起了研究者极大的兴趣。功能化氧化石墨烯(GrapheneOxide,GO)被生物医学领域的研究者广泛应用。PLX-4720,迄今,随着纳米技术的高速发展,越来越多的实验证明,经过表面修饰的GO可以提高基因的转染效率,在生理环境下稳定性好。聚乙烯亚胺(polythyleneimine,PEI)是目前应用较多的阳离子基因传递载体,在生理环境下表面带正电荷,与基因的结合能力强,保护基因免受核酸酶的降解,具有从内涵体逃逸的能力。聚乙二醇(PolyethyleneGlycol,PEG)修饰的氧化石墨烯可以提高GO-PEI稳定性和溶解性,延长复合物在体内的循环时间。所以本实验将采用GO-PEI-PEG反应形成的共聚物作为Stat3siRNA质粒的运载体。 在信号转导通路中,信号转导子和转录激活子3(Signaltransducerandactivatoroftranscription,Stat3)与肿瘤的发生发展密切相关。研究表明,在前列腺癌、肝癌及恶性黑色素瘤等多种肿瘤,S3I-201,Stat3呈现过度表达。Stat3的异常表达通过促进肿瘤新生血管的形成、抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞增殖,参与肿瘤的发生过程。因此阻断肿瘤细胞中Stat3通路,可以达到治疗肿瘤的目的。在实验室前期工作中,以RNA干涉技术原理为基础,成功构建Stat3-特异siRNA表达质粒,抑制了前列腺癌、肝癌Stat3基因的过度表达[1,2],促进肿瘤细胞凋亡。但是,RNAi并不能完全阻断目的基因的表达[3]。光热疗在物理学和生物学具有独特的的优势,与放疗、化疗相比,无毒副作用,具有杀伤肿瘤细胞的作用,可以作为治疗肿瘤的一种辅助手段。因此,光热疗和基因治疗联合策略治疗肿瘤迫在眉睫。

骨髓增殖性肿瘤中JAK2V617F突变和p-STAT5的定量测定及与临床特征的相关性研究

本研究旨在通过定量检测骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferativeneoplasm,MPN)患者中JAK2V617F突变比例和其信号通路下游蛋白P-STAT5的表达情况,以探索JAK2V617F突变负荷与P-STAT5表达量的相关性及两者与临床特征之间的关系,进一步证实JAK2V617F突变及其下游JAK/STAT通路在MPN发病中的分子生物学意义,为其在临床诊断及靶向治疗研究中的应用提供理论依据。 方法: 按照WHO最新修订的诊断标准,选择山东大学附属省立医院血液科首次确诊的45名BCR-ABL阴性的MPN患者及15例健康成年人为研究对象,抽取外周血5m1并分离单个核细胞,提取细胞中基因组DNA,采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-timefluorescentquantitativePCR)定量检测实验对象的JAK2V617F突变比例;同时提取单个核细胞中总蛋白质,通过测定蛋白浓度,确定等量上样体积,采用免疫蛋白印记法(westernblot)分离显示目的蛋白磷酸化STAT5(p-STAT5),并结合美国UVP灰度值分析仪定量测定P-STAT5蛋白的表达灰度水平;SB216763,将二者定量检测结果进行logistic回归性分析,进一步结合研究对象临床确诊时的病例资料,包括性别、年龄、白细胞及血小板计数、血红蛋白、红细胞压积、骨髓细胞学分析结果、病理结果、染色体核型、B超下肝脾检查、出血及血栓栓塞事件等进行统计分析。统计软件采用SPSS15.0,P

小分子Janus激酶抑制剂的研究与开发

近年来的研究发现,Janus激酶(JAK)可通过JAK-STAT信号通路对细胞增殖、分化、凋亡以及血管生成、免疫调节等起重要作用,其抑制剂可用于骨髓纤维化、恶性肿瘤以及自身免疫性疾病的防治。ABT-263,简介JAK-STAT通路与JAK2V617F突变,分类综述用于治疗恶性血液病和肿瘤以及自身免疫性疾病与移植排斥反应的小分子JAK抑制剂的研究与开发 本文研究了治疗骨髓增殖性肿瘤药物TG101209的合成工艺。ABT-737,以2,4-二羟基-5-甲基嘧啶为起始原料,与三氯氧磷、氨水发生氯化、取代反应生成2-氯-4-氨基-5-甲基嘧啶(B),B再与N-叔丁基-3-溴苯磺酰胺(C)发生Buchwald偶联反应得到3-[(2-氯-5-甲基-4-嘧啶基)胺基]-N-(叔丁基)苯磺酰胺(D)。以甲醇为溶剂,D与CH3OH-HCl反应得到3-[(2-氯-5-甲基-4-嘧啶基)胺基]-N-(叔丁基)苯磺酰胺盐酸盐(E),E与1-甲基-4-(4-氨基苯基)哌啶(G)发生亲核取代反应得到N-叔丁基-3-(5-甲基-2-[4-(4-甲基-1-哌嗪)苯胺基]-4-胺基嘧啶)-苯磺酰胺(TG101209)。总收率达到30.9%,HPLC测得纯度达到99.7%。 核心结合因子相关急性髓系白血病Navitoclax,(core-bindingfactoracutemyeloidleukemia,CBF-AML)是指一组以染色体t(8;21)(q22;q22)或inv(16)(p13.1q22)

1、子宫内膜腺癌好发于围绝经期妇女

结果:1、子宫内膜腺癌好发于围绝经期妇女,≥52岁者占47.1%。 2、绝经前,内膜癌组平均血清HDL-C浓度1.21±0.17mmol/L,对照组平均血清HDL-C浓度1.43±0.37mmol/L,两组血清HDL-C浓度差异有统计学意义(p=0.044),但两组血清TC、TG和LDL-C差异无统计学意义(p>0.05);绝经后,内膜癌组平均血清TC、TG、HDL-C(?)(?)LDL-C浓度分别是5.68±1.07mmol/L、1.60±0.57mmol/L、1.24±0.22mmol/L和3.61±1.11mmol/L,对照组平均血清TC、TG、HDL-C和LDL-C浓度分别是5.15±0.82mmol/L、1.27±0.80mmol/L、1.50±0.36mmol/L(?)(?)3.08±0.62mmol/L,两组血清TC、TG、HDL-C和LDL-C浓度分别比较,差异均具有统计学意义p=0.026,p=0.036,p=0.000,p=0.007),其中,两组血清LDL-C和HDL-C浓度分别比较,差异均有显著统计学意义(p=0.007,p=0.000)。 3、绝经前,内膜癌组平均血清E2浓度和血清E2/P分别是89.21±11.97pg/ml和273.38±153.31×10-3,对照组平均血清E2浓度和血清E2/P分别是74.26±25.93pg/ml和191.69±127.51×10-3,两组血清E2浓度和血清E2/P分别比较,差异均有统计学意义(p=0.012,p=0.047),两组血清P浓度和血清T浓度分别比较,差异均无统计学意义(p=0.208,p=0.524);绝经后,内膜癌组平均血清E2浓度和平均血清T浓度分别是31.