以缺陷性腺病毒(Ad-GFP)为载体介导HGF基因转染血管内皮祖细胞并计算转染效率 3 建立裸鼠缺血后肢模型后,将裸鼠分为3组,分

以缺陷性腺病毒(Ad-GFP)为载体介导HGF基因转染血管内皮祖细胞并计算转染效率 3.建立裸鼠缺血后肢模型后,将裸鼠分为3组,分别为空白对照组、EPCs组、HGF病毒转染EPCs组(Ad-HGF-EPCs),损伤后即刻及24h后分别将生理盐水、内皮祖细胞、携带HGF基因的EPCs以2×108cells细胞数由尾静脉注入裸鼠尾静脉。控制各鼠都输入同样生理盐水。观察期缺血肢体表现,ELISA检测血清HGF表达水平,激光多普勒(LDPI)检测血流灌注,CD31免疫组化检测毛细血管密度。 结果 1.成功分离和培养出大鼠骨髓血管内皮祖细胞,EPCs摄取Dil-acLDL、结合FITC-UEA-1双荧光细胞阳性率为(88.0±5.0)%。 2.成功将HGF基因转染大鼠骨髓血管内皮祖细胞,荧光显微镜下可见绿色荧光蛋白的表达,转染72h后,转染效率高达80%以上。 BVD-523 3.实验中成功建立缺血后肢模型。术后2天,三组裸鼠缺血后肢功能评分迅速升至高峰,证实建模成功。HGF基因转染EPCs移植后,肢体自截率及坏死率明显降低,缺血后肢功能评分明显较EPCs组低,证实移植后有利于肢体存活和功能恢复。而且ELISA证实Ad-HGF-EPCs移植后体内HGF蛋白持续高表达,术后2天后即达峰值,此后逐渐降低,但仍高于未转染EPCs移植及空白对照,并至少持续21天。激光多普勒及CD31免疫组化检测发现HGF基因转染EPCs移植后,缺血后肢血流灌注量和血管密度显著增加,作用远强于EPCs单独移植。 结论 腺病毒介导的HGF基因转染血管内皮祖细胞移植缺血后肢裸鼠后,可在体内持续过表达HGF蛋白,促进缺血后肢的血管生成,增加血管密度和血流量,改善后肢循环,有利于肢体存活和功能恢复。目的 蛋白酶活化受体4(protease-activated receptor,PAR4),是蛋白酶活化受体家族成员之一,属于G蛋白偶联受体。研究发现PAR4在正常和炎症条件下参与调节疼痛反应,目前PAR4在痛觉调节中的作用机制尚不清楚,可能是经过细胞内的信号转导机制作用于周围感觉神经元,其中部分可能是通过致敏瞬时受体电位香草酸亚型1(Transient 也许 receptor potential vanilloid1TRPV1)参与外周伤害性刺激的调节。为了进一步了解PAR4在背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)初级感觉神经元的表达,及与伤害性感觉受体TRPV1的共存,探究PAR4在外周伤害性感觉信号传导中的作用提供形态学依据。 方法 1.应用免疫荧光组织化学双标法结合激光共聚焦显微镜技术,观察PAR4在大鼠和小鼠DRG初级感觉神经元的表达及与TRPV1的共存。 2.腹腔内注射醋酸建立内脏疼痛大鼠动物模型,应用免疫荧光组织化学双标法结合激光共聚焦显微镜技术,观察PAR4在DRG初级感觉神经元的表达变化。结果 1. PAR4在小鼠DRG初级感觉神经元的表达及与TRPV1的共存:免疫荧光显示小鼠DRG内见有大量的感觉神经元表达PAR4,其形态多为中、小型的圆形、卵圆形,以及少量的大型神经元,可见少部分阳性神经元纤维。有80.5%±3.1%(3672/4558)神经元表达PAR4。免疫荧光双标法显示DRG内可见较多的TRPV1阳性神经元,均为中、小型感觉神经元胞体,许多DRG的PAR4阳性神经元的表达均与TRPV1的共存,有76.9%±3.4%(2826/3672)的PAR4阳性神经元表达TRPV1,有77.4%±3.1%(2826/3647)的TRPV1阳性神经元表达PAR4。 2. PAR4在大鼠DRG初级感觉神经元的表达及与TRPV1的共存:PAR4在大鼠的DRG内的表达与小鼠类似,同样见有大量的感觉神经元表达PAR4,其形态多为中小型的圆形、卵圆形,以及少量的大型神经元,细胞计数显示:有85.4%±4.1%(4337/5078)神经元表达PAR4。免疫荧光双标法显示有83.5%±3.6%(3623/4337)的PAR4阳性神经元表达TRPV1,有88.3%±3.5%(3623/4102)的TRPV1阳性神经元表达PAR4。 3.PAR4与CGRP在大鼠DRG初级感觉神经元的共存:免疫荧光显示大鼠DRG内见有大量的感觉神经元呈CGRP阳性,其形态多为中、小型的圆形、卵圆形,以及少量的大型神经元,并观察到部分CGRP阳性神经纤维,有75.6%±4.1%(3387/4478)阳性神经元表达CGRP。免疫荧光双标法显示有82.3%±4.6%(2788/3387)PAR4阳性神经元表达CGRP,有64.2%±3.7%(2788/4337)CGRP阳性细胞均表达PAR4。 查看更多 4. TRPV1与CGRP在大鼠DRG初级感觉神经元的共存:DRG内TRPV1阳性神经元与CGRP阳性细胞类似,均为中、小型感觉神经元胞体和一些弥散神经纤维。免疫荧光双标显示TRPV1/CGRP在DRG感觉神经元内广泛的共存,有83.9%±3.6%(2842/3387)CGRP阳性细胞均表达TRPV1,有69.2%±3.2%(2842/4102)TRPV1阳性细胞表达CGRP,也可观察到少量的TRPV1单标神经元或CGRP单标神经元。 5. PAR4在内脏疼痛大鼠动物模型中DRG感觉神经元的表达变化,在内脏疼痛大鼠动物模型DRG内PAR4阳性感觉神经元的数量明显增加,细胞计数显示PAR4阳性感觉神经元的数量与正常大鼠相比,增长了11.1%±2.3%,有96.5%±4.3%(5336/5528)神经元表达PAR4。同时DRG内TRPV1阳性神经元的数量也明显增加,有95.0%±4.4%(5110/5378)神经元表达TRPV1。免疫荧光双标显示有较多的PAR4/TRPV1双标细胞,分别占PAR4阳性和TRPV1阳性细胞的88.8%±3.7%(4742/5336)和92.7%±3.4%(4742/5110)。实验结果显示在大鼠DRG内见有许多感觉神经元表达PAR4,并与TRPV1广泛的共存。结论 1.PAR4在大鼠和小鼠的DRG初级感觉神经元有广泛的表达,主要为中、小型神经元。 2.PAR4与TRPV1在DRG初级感觉神经元存在广泛的共存,说明PAR4参与外周伤害性刺激可能与TRPV1的功能调节有关。 3.

7和腹腔巨噬细胞,观察在不同氧浓度状态下p38 MAPK的活性和TNF-α分泌水平的改变,同时应用p38抑制剂SB203580进行

7和腹腔巨噬细胞,观察在不同氧浓度状态下p38 MAPK的活性和TNF-α分泌水平的改变,同时应用p38抑制剂SB203580进行干预,证实低氧在TNF-α合成中的重要地位。在内毒素血症小鼠模型应用p38抑制剂SB203580治疗,观察小鼠血清TNF-α水平和肺组织HIF-1α蛋白的表达,阐明低氧和HIF-1α在调节脓毒症TNF-α产生的作用机制及其与p38 更多 MAPK通路的关系。 研究方法 1.SB203580对小鼠巨噬细胞系TNF-α产生的抑制效应与低氧和p38 MAPK活性的关系 (1)正常氧状态下SB203580抑制LPS诱导小鼠巨噬细胞TNF-α产生的剂量关系实验 RAW264.7细胞分别用25μM和10μM SB203580预处理2 h,然后加入LPS10、100及1000 ng/ml,另外一组RAW264.7细胞分别用1-20μM SB203580预处理2h,然后加入LPS 1ng/ml或者用0.2-2μM SB203580预处理2 h,然后加入LPS 0.1ng/ml,正常氧状态下细胞继续孵育18 h,收集上清液。 (2)SB203580在正常和低氧浓度环境下对TNF-α产生的抑制效应实验 RAW264.7细胞培养液加入10μM SB203580培养2 h后加入LPS 1 ng/ml,细胞分别在正常氧、低氧(0.5%O_2)和氯化钴(100μM)模拟低氧环境孵育18 h,收集上清液。 (3)SB203580在正常和低氧浓度环境下对TNF-αmRNA转录活性及mRNA稳定性的影响实验 RAW264.7细胞处理同上,加入LPS培养2 EPZ-6438 价格 h后,用Trizol方法提取细胞RNA。 另设实验组在加入LPS 2 h后再加入2μg/ml转录抑制剂Actinomycin D,加入Actinomycin D的时间点为0时,在10、30和60 min时间点用Trizol收集细胞RNA。 (4)正常和低氧浓度环境下SB203580抑制效应的动态监测实验 RAW264.7细胞用10μM SB203580预处理2 h,在正常氧和氯化钴(100μM)模拟低氧环境下向细胞培养液中加入LPS…
Read more

05);与R组相比,术前30mmin鞘内注射SB216763溶液可在术后2h、6h、24h使大鼠脊髓背角pGSK-3β水平增加,在

05);与R组相比,术前30mmin鞘内注射SB216763溶液可在术后2h、6h、24h使大鼠脊髓背角pGSK-3β水平增加,在术后2h、6h使NR2B表达减少,在术后2h、6h、48h使PP1表达增加,差异有统计学意义(P目的分离培养发育期根端复合体(developing apical complex DAC)并收集上清,制备不同条件培养基用于培养脂肪干细胞,检测发育期根端复合体细胞上清液对脂肪干细胞(adipose tissue-derived stem cells ADSCs)增殖及分化的影响;研究不同浓度经典Wnt信号激活剂氯化锂(lithium chloride,Licl)对ADSCs增殖分化的影响,探索促进ADSCs增殖分化的最佳Licl浓度。 方法利用组织块结合酶消化法培养出生后20天(postnatal20days PN20d)的SD大鼠下颌磨牙DAC,并运用形态学、组织学及免疫组化染色方法鉴定DAC组织,收集原代DAC细胞的上清通过过滤及不过滤的方法分别制备成不同的条件培养基(DACCM-滤和DACCM-未滤);MTT检测不同培养条件培养基对ADSCs增殖活性的影响;碱性磷酸酶活性检测及RT-PCR检测不同培养条件基对碱性磷酸酶(alkaline 还有 phosphatase ALP)蛋白活性及基因表达的影响。以不同浓度Licl(0mM、2.5mM、5mM、10mM、20mM、40mM)处理DACCM-未滤培养的ADSCs,MTT检测不同浓度Licl对ADSCs增殖能力的影响;ALP活性检测及RT-PCR检测ALP活性及ALP、BSP基因表达的影响。 结果本实验成功分离培养了发育期根端组织复合体,HE染色指出发育期根端组织复合体取自牙根尚未发育完全的大鼠;细胞形态学观察发育期根端组织复合体细胞为长梭形间充质来源细胞和多角形的上皮来源的细胞混合组成;发育期根端组织复合体细胞免疫组化染色结果CK-14,vimentin阳性表达;发育期根端组织复合体上清分别经过滤和未过滤的方法制备了不同条件培养基;MTT分析结果表明发育期根端复合体细胞条件培养基-未滤(DACCM-未滤)培养的脂肪干细胞增殖活性明显高于普通培养基和发育期根端复合体细胞条件培养基-过滤(DACCM-滤)(P

通过缺氧6h/复氧6h处理能够成功建立离体心肌细胞缺氧-复氧损伤模型。 2 不同浓度的PNU282987后处理均可抑制离体心肌细胞

通过缺氧6h/复氧6h处理能够成功建立离体心肌细胞缺氧-复氧损伤模型。 2.不同浓度的PNU282987后处理均可抑制离体心肌细胞缺氧-复氧损伤过程中的炎症反应,并产生明显的心肌保护作用。PNU282987后处理的炎症反应抑制作用存在有剂量-效应关系,但是其心肌保护作用存在“封顶效应”,在30μM时达到最强。 3.PNU282987后处理和TDZD-8后处理均能通过抑制缺氧-复氧心肌细胞GSK-3β活性而显著降低炎症反应和mPTP开放程度,并产生明显的心肌保护效应。并且TDZD-8后处理的心肌保护作用强于PNU282987后处理。 4.mPTP开放状态能显著影响缺氧-复氧心肌细胞损伤的程度,并主动参与炎症反应。表现为mPTP开放抑制剂CSA能显著降低心肌细胞缺氧-复氧过程中的炎症反应,维持心肌细胞线粒体膜电位,产生明显的心肌保护作用;而mPTP开放剂ATR则能显著上调此过程中的炎症反应水平,降低心肌细胞线粒体膜电位,显著加重缺氧-复氧心肌细胞的损伤程度。 5.mPTP过度开放能显著拮抗PNU282987后处理的心肌保护作用及其下调炎症细胞因子IL-6和TNF-a释放的作用。同时,PNU282987后处理亦能显著拮抗mPTP开放剂ATR后处理加重心肌细胞损伤及其上调IL-6和TNF-a释放的作用。 Selleckchem GSK1120212 6.除了抑制mPTP开放介导的细胞凋亡途径之外,PNU282987后处理还存在其它的抗细胞凋亡途径。第一部分GSK-3β在戊四氮慢性点燃大鼠海马表达与活性的动态变化 目的:在戊四氮慢性点燃大鼠过程中动态观察GSK-3β, P-GSK-3β(ser9), P-tau(ser396)蛋白在海马的表达变化,探讨GSK-3β在苔藓纤维出芽过程中的作用。 方法:6-8周健康雄性SD大鼠,共135只,将大鼠随机分为实验组(n=90)和对照组(n=45)。实验组予以每日腹腔注射戊四氮亚惊厥剂量(30mg/kg)建立慢性点燃颞叶癫痫模型,对照组每日予以腹腔注射等量的生理盐水。根据首次腹腔注射后第3天,1周,2周,4周和6周将实验组和对照组随机分为5个亚组。每个亚组再分为三个小组,实验组每小组6只大鼠,对照组每小组3只大鼠,分别进行:(1) Timm染色观察海马苔藓纤维出芽并评分;(2) Western blot方法检测GSK-3β,及其非活性形式P-GSK-3p (ser9)和下游磷酸化底物P-tau 点击此处 (ser396)三个指标在海马的总蛋白量的表达变化。(3)免疫组化方法分别检测GSK-3β、P-GSK-3β(ser9)、P-tau (ser396)在海马各区域的表达及分布变化。 结果: 1.实验组大鼠模型点燃成功率为94.7%,死亡率2.1%,所有达到完全点燃标准的大鼠均可见到反复自发痫性发作。对照组大鼠行为正常,始终未见痫性发作。 2.对照组大鼠CA3区在各时间点均未见明显出芽,实验组大鼠CA3区在点燃过程的第3天即观察到少量苔藓纤维出芽,并呈进行性增加。与对照组相应时间点比较差异有统计学意义(P0.05),其余各时间点之间比较均有差异(P0.05)。 3. Western blot结果显示:在戊四氮慢性点燃大鼠过程中,GSK-3β表达成升高趋势,2周时达高峰,6周时恢复至正常水平。其非活性形式P-GSK-3β www.selleck.cn/products/gsk-j4-hcl.html (ser9)表达变化与之相反,两周时表达下调至低峰,6周时恢复至正常水平。除6周组外,实验组各时间点与对照组相比具有差异(P0.05),其余各时间点之间比较均有差异(P

B组小鼠症状、组织学检查均符合UC诊断标准,且DAI及组织学评明显高于A组,经过地塞米松和姜黄素干预后,C组、D组、E组和F组DA

B组小鼠症状、组织学检查均符合UC诊断标准,且DAI及组织学评明显高于A组,经过地塞米松和姜黄素干预后,C组、D组、E组和F组DAI及组织学评分有不同程度的降低。2.ELISA结果: B组结肠黏膜中TNF-α、 MPO的含量分别为(382.26±21.82、339.31±13.61)明显高于C组(257.42±19.04、238.95±11.17)、D组(333.67±17.72、298.93±9.94)、E组(287.89±19.57、258.60±13.07)和F组(271.10±13.25、248.52±9.24),有统计学差异(P均<0.01),C组的含量显著低于D组、E组的含量,有统计学差异(P<0.05),C组同F组相比差异无统计学意义(P>0.05);E组、F组较D组含量低,差异有统计学意义(P<0.05),F组较E组降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。3.免疫组织化学法结果:B组小鼠结肠黏膜p-p38MAPK表达(6.80±0.77)明显高于A组(0.52±0.32),差异有统计学意义(P<0.01),经地塞米松及姜黄素低、中、高剂量干预后,C组(2.50±0.82)、D组(4.36±1.02)、E组(3.62±0.79)、F组(3.12±0.63)均较B组有显著降低,有统计学差异(P<0.01),C组表达明显低于D组、E组,差异有统计学意义(P<0.05),D组较E组、F组升高(P值均<0.05),E组与F组差异无统计学意义(P>0.05)。4.RT-PCR结果:B组结肠组织内p38MAPK mRNA明显高于A组,C组、D组、E组和F组均较B组有不同程度的降低,其中以F组表达最低。结论:姜黄素对DSS诱导的小鼠急性期UC有一定治疗作用,可能是通过抑p38MAPK信号通路,减少TNF-α等促炎因子的释放,减轻中性粒细胞的浸润,从而减轻UC小鼠肠粘膜炎症损伤而发挥治疗UC作用。目的:探讨TGF-β1对kruppel样因子15(KLF15)表达的影响及其调控机制 方法:培养大鼠间质成纤维细胞(NRK-49F),给予TGF-β1刺激及KLF15质粒转染NRK-49F过表达观察KLF15和细胞外基质(ECM)变化,通过Real-time Protein Tyrosine激酶抑制剂 PCR检测KLF15mRNA和FNmRNA、CTGFmRNA、COLⅢmRNA变化,并通过WesternBlot检测KLF15和CTGF蛋白表达变化,通过ELSA检测细胞培养上清液FN蛋白和Ⅲ型胶原变化。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)细胞信号转导通路特异性断剂预处理NRK-49F后给予TGF-β1干预,观察FNmRNA、CTGFmRNA、COLⅢ mRNA、KLF15mRNA和KLF15蛋白及相关蛋白的磷酸化水平变化。 结果:TGF-β1干预大鼠肾脏成纤维细胞(NRK-49F)后促进细胞外基质的分泌,抑制KLF15的表达。NRK-49F过表达KLF15后细胞外基质表达明显降低,ERK/MAPK和JNK/MAPK通路阻滞剂阻断TGF-β1对KLF15的抑制作用,而给予P38/MAPK通路阻滞剂并未抑制TGF-β1对KLF15的调控作用 结论:KLF15可抑制细胞外基质产生,TGF-β1可能通过ERK/MAPK和JNK/MAPK细胞内信号转导通路调控KLF15的表达,促进细胞外基质的产生。IL-27参与多种炎症反应。干扰素诱导蛋白10(CXCL10)是一种在气道炎症疾病中发挥重要作用的趋化因子。本研究中,我们探讨了在人的原代肺成纤维细胞(HPF)中,IL-27是否调节CXCL10的合成。IL-27或联合其他细胞因子刺激HPF,应用定量PCR和ELISA检测CXCL10的合成,应用放线菌素D检测mRNA的稳定性,应用抑制剂检测相关信号通路,Western Selleck Afatinib 没有 blot加以验证。研究表明,IL-27协同TNF-α在mRNA和蛋白水平上调CXCL10的产生。这种增加CXCL10的产生主要是通过IL-27和TNF-α增强CXCL10mRNA稳定性来实现的,并且p38MAPK途径和PI3K-Akt途径的激活在此协同调节作用中起主要作用,NF-kB途径也部分参与这一过程。有趣的是,IL-27可以促进p38MAPK和Akt途径基础水平的磷酸化,并增强TNF-α介导的上述途径的活化程度。此外,CXCL10mRNA水平稳定性的增强是依赖p38MAPK途径实现的。最终,临床研究显示哮喘、COPD和肺结核患者的支气管灌洗液中可以检测到IL-27,而且IL-27增加的水平与COPD、肺结核患者CXCL10水平增加相关。我们的研究结果表明,IL-27通过协同TNF-α刺激HLF产生CXCL10来增强气道的炎症反应。目的: 研究羟基喜树碱(hydroxycamptothecine,HCPT)对肝星状细胞线粒体凋亡相关蛋白凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor,AIF)及死亡受体途径相关蛋白FAS、FASL表达的影响,初步探讨HCPT诱导HSC-T6凋亡的作用机制。 方法: 采用含10%胎牛血清的高糖DMEM培养液体外培养HSC-T6细胞,待肝星状细胞生长至对数生长期时用无糖DMEM培养使细胞同步化,将细胞分为两大组:①对照组:用含10%胎牛血清的高糖DMEM培养液培养细胞各1h,6h,12h及24h(分别用B1、B6、B12、B24表示);②HCPT实验组:用浓度为0.5mg/LHCPT进行干预HSC-T6细胞,各培养1h,6h,12h及24h(分别用H1、H6、H12、H24表示),每组实验重复6次。干预时间完成后收集各组的细胞和细胞培养上清液进行以下指标的检测:①吖啶橙/溴化乙锭染色观察HSC-T6细胞的凋亡情况;②逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测AIF、Fas、FASL基因水平的表达;③Western blot印记法检测AIF、FAS、FASL蛋白水平的表达;④激光共聚焦显微镜观察AIF在细胞凋亡时胞内定位的变化。 结果: 1、吖啶橙/溴化乙锭双重染色:对照组细胞培养1h、6h、12h、及24h后染色均未见明显改变,细胞凋亡率均较低,各组之间比较无统计学意义(P值均>0.05);0.5mg/L HCPT作用于肝星状细胞株HSC-T61h、6h,未见明显的细胞凋亡情况,细胞凋亡率与各对照组比较无统计学意义(P值均>0.05);作用12h及24h后可见细胞发生形态学改变,如细胞体积缩小、皱缩、细胞核碎裂,较对照组及作用1h、6h后的细胞凋亡率明显升高(P值均0.05),正常组及实验组均未见Fas及FASL表达。 3、Western blot印记法检测AIF、FAS、FASL的表达:各实验组AIF的表达量与正常组比较无统计学意义(P值均>0.

因此,沙眼衣原体诱导产生的炎症因子是导致疾病的关键,沙眼衣原体可直接感染内皮细胞产生各种前炎因子,但其机制目前还不清楚 通过ELI

因此,沙眼衣原体诱导产生的炎症因子是导致疾病的关键,沙眼衣原体可直接感染内皮细胞产生各种前炎因子,但其机制目前还不清楚.通过ELISA和免疫印迹等方法,检测到沙眼衣原体感染HeLa229细胞可产生IL-8,IL-1α,IL-1β,IL-6等前炎因子,并且沙眼衣原体感染可以主要激活宿主细胞MAPK/ERK和MAPK/P38信号通路.抑制MAPK/ERK和MAPK/P38信号通路显示,两条通路在沙眼衣原体感染过程中参与调节不同的炎症因子产生.MAPK/P38信号通路的活化参与调控IL-1α,IL-6的产生,而IL-8则同时受MAPK/ERK和MAPK/P38两条通路的调控.目的探讨碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblastgrowth factor,bFGF)对人脐带静脉内皮细胞(human umbilicalvein endothelial cells,HUVECs)内游离镁离子浓度([Mg2+]i)的调节机制研究。方法我们采用荧光指示剂mag-fura-2,运用PTi阳离子测定系统动态测HUVECs的[Mg2+]i。结果经酪氨酸激酶阻断剂(tyrphostin A23和genistein)、3-磷脂酰肌醇激酶阻断剂(wortmannin和LY294002)、磷脂酶Cγ阻断剂(U73122)预处理,能阻断bF-GF诱导的[Mg2+]i增加。但经磷脂酶Cγ阻断剂无活性的类似物(U73343)和丝裂原活化蛋白激酶阻断剂(SB202190和PD98059)预处理,不能阻断bFGF诱导的[Mg2+]i增加。结论bFGF通过酪氨酸激酶/3-磷脂酰肌醇激酶/磷脂酶Cγ信号传递途径使细胞内的Mg2+库释放Mg2+,从而增加HUVECs的[Mg2+]i。寻常型天疱疮是一种自身免疫性大疱性疾病,以角质形成细胞表面桥粒芯蛋白3成分与自身IgG抗体结合引起棘层细胞松解为特征。但抗体与自身抗原结合后如何进一步导致棘层松解仍然不清。近年来研究表明通过调节p38促分裂原活化蛋白激酶,Rho家族GTP酶,原癌基因c-myc,蛋白酶C和磷脂酶C信号途径可以防治天疱疮自身抗体导致的棘层松解。这些研究表明众多不同的信号分子在维持桥粒稳定中的重要作用。针对这些信号的抑制剂为寻常型天疱疮和其他桥粒相关的大疱性疾病提供了新的治疗思路。在动脉粥样硬化发生、发展的不同阶段,血管平滑肌细胞表型转换具有重要且可能是不同的病理生理学意义。文章复习了近年动脉粥样硬化病损内膜中血管平滑肌细胞来源、血管平滑肌细胞表型转换的分子机制及鉴别不同平滑肌细胞表型的标志性分子,以期为深入理解动脉粥样硬化的发病机制和相关研究提供有益认识。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated 不 JQ1临床试验 protein kinase,MAPK)是广泛表达的丝氨酸/酪氨酸激酶,在哺乳动物细胞多种信号转导通路中起重要作用。MAPK有4个主要亚族:ERK、p38MAPK、JNK和ERK5。p38信号通路是MAPK通路的一重要分支,它在炎症、细胞应激、凋亡、细胞周期和生长等多种生理和病理过程中起重要作用。本文就p38MAPK的分型、分布、信号通路的组成及其在法医损伤学领域中的应用现状做一综述,旨在进一步对组织损伤程度和伤后时间推断的法医病理学研究提供参考资料。本文旨在观察p38MAPK与高糖诱导的肾小管上皮细胞向间充质细胞转变之间的关系。将雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组、糖尿病组、胰岛素治疗组,用免疫组织化学、Westernblot检测p38MAPK和磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)蛋白表达。采用机械分离和酶消化获取SD大鼠肾小管节段,进行肾小管上皮细胞培养,将肾小管上皮细胞分为对照组、高渗组(20mmol/LD-mannitol)、高糖组(20mmol/LD-glucose)和SB202190(p38MAPK特异性抑制剂)+高糖组,处理72h后收集细胞,用免疫细胞化学检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth Obeticholic Acid价格 muscle actin,α-SMA)、p-p38MAPK和Snail1蛋白表达,Western blot检测p38MAPK、p-p38MAPK、Snail1、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、α-SMA和E-cadherin的表达,RT-PCR检测α-SMA和E-cadherin mRNA的表达。体内和体外结果均显示,高糖状态激活了p38MAPK,这种活化作用在体内可因胰岛素控制血糖而被消除,在体外可被p38MAPK特异性抑制剂SB202190显著抑制;高糖组α-SMA蛋白和mRNA在原代培养肾小管上皮细胞的表达较对照组分别增加12倍和8倍(P

Seven days after injection,Nissl staining was used toobserve the

Seven days after injection,Nissl staining was used toobserve the morphological change in hippocampal CA1 regions.Results:Intracerebroventricular injection of Aβ_(1-40)induced an increase in phosphorylatedMKK3/MKK6 and p38 MAPK expressions in hippocampal tissue.These increases,in combination with enhanced interleukin (IL)-1β protein expression and reducedphospho-MAPKAPK2 and…
Read more