并可导致诸如神经学疾病、糖尿病跟免疫学疾病等的产生

今年诺贝尔生理学或医学奖的获奖者中James E. Rothman, Randy W. Schekman此前获得了2002年的拉斯克奖,而Thomas C.Südhof也获得了今年的基本医学研究奖,分辨来自耶鲁大学、加州伯克利大学和斯坦福大学。 从左到右,顺次为James E. Rothman,Randy W. Schekman和Thomas C. Südhof 三人简介 James E. Rothman于1950年诞生于美国麻省Haverhill,1976年从哈佛医学院取得博士学位,曾在MIT做过博后。1978年他进入斯坦福大学,开端了对细胞囊泡的研究。他曾任职的研究机构还包含普林斯顿大学、留念斯隆-凯特灵癌症研讨所跟哥伦比亚大学。2008年,他参加耶鲁大学,目前为该校教学和细胞学系主席。 Randy W. Schekman于1948年出身于美国明尼苏达州St Paul,曾就学于加州大学洛杉矶分校和斯坦福大学,1974年从斯坦福大学失掉博士学位,导师为1959年诺奖得主Arthur Kornberg,所在院系恰是多少年后Rothman加入的系。1976年,Schekman加入加州大学伯克利分校,目前为该校分子与细胞学系传授。他同时也是霍华德•休斯医学研究院研究职员。 Thomas C. Südhof于1955年出生于德国Göttingen,他曾就学于哥廷根大学,1982年从该校获得MD学位并于同年获得该校神经化学博士学位。1983年,他加入美国德州大学西南医学核心,作为Michael Brown和Joseph Goldstein的博后(Joseph Goldstein于1985年获得诺贝尔生理学或医学奖)。Südhof于1991年成为霍华德•休斯医学研究院研究人员,2008年景为斯坦福大学分子与细胞生理学教授。 获奖理由 Randy Schekman发明了囊泡传输所需的一组基因;James Rothman说明了囊泡是如何与目的融会并传递的蛋白质机器;Thomas Südhof则揭示了信号是如何领导囊泡准确开释被运输物的。 通过研究,Rothman, Schekman和Südhof揭开了细胞物资运输和送达的精确把持体系的面纱。该系统的失调会带来有害影响,并可导致诸如神经学疾病、糖尿病和免疫学疾病等的产生。 诺贝尔奖官方宣布的获奖理由 Traffic congestion reveals…
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恢复了光亮

唐由之,男,汉族,1926年7月诞生,中国中医迷信院主任医师、研究员,1946年起从事中医临床工作,为全国老中医药专家学术教训继续工作领导老师、“首都国医名师”。 与妻子陆丽珠一起做双秦滴眼液试验 ◆他凭借娴熟的金针拨障术,为毛泽东胜利实行了手术。◆他参加创办现代化的中医眼科医院和眼科研究所、组织成立中华中医药学会眼科分会、中国中西医结合学会眼科专业委员会、创办《中国中医眼科杂志》。◆他桃李满天下,不仅造就了一批研讨生,还培育了众多的基层医生。 中国中医科学院声誉院长唐由之,在上世纪80年代,提动身展中医药眼科的四大宏愿:建一所古代化的中医眼科病院和眼科研究所;组织成破中华中医药学会眼科分会;组织成立中国中西医联合学会眼科专业委员会;开办一流的刊物《中国中医眼科杂志》,现在宏愿逐一实现。作为新中国成立以来中医眼科集大成者,唐由之的成绩来之不易。 花开花落两由之1963年,唐由之将改良后的“白内障针拨术”带到了广西和福建农村,为农民治病,并举办了多期学习班,为当地培养了许多眼科专业人员。那时唐由之在眼科领域已经很有影响了。之所以能选中他给毛主席做手术,也非偶尔。1963年,在中国中医研究院(现中国中医科学院)院长鲁之俊支撑下,唐由之响应党的号令,深刻基层,为农夫治病。1968年至1969年他伴随医疗队到广西乡村,为农夫服务,同时为当地培养了很多眼科专业职员。1970年至1971年又到福建省龙溪、漳州等地,从事金针拨内障术的研究跟推广工作,举行了多期学习班。那时唐由之在眼科范畴已经很有影响力了。改进的白内障针拨术因手术切口小,术后并发症少而被作为首选。该项研究在1966年得到卫生部组织的全国有名眼科专家的鉴定和一致通过。唐由之为党政引导人作了屡次手术,恢复了光亮,为祖国医学博得了名誉。

研究发现AGO3和Armitage存在相互作用并同时定位于线粒体

小s(Piwi-interacting RNAs)在抑制转座子活性和维持基因组稳定性起重要作用,但其发生和调控的分子机制仍不清楚。果蝇生殖细胞为研究这一机制提供了良好的模型。果蝇生殖细胞中piRNAs 的发生包括初级加工和次级加工两个过程,其中piRNAs次级加工途径,又称乒乓循环(“Ping-Pong”cycle),经过PIWI家族蛋白(AGO3和AUB)的协同作用,能够使细胞中的piRNAs得到大量扩增。 已有的假说表明,在乒乓循环的过程中,PIWI家族成员AUB和AGO3通过piRNA识别的靶RNA进行靶向剪切,使得piRNAs得到次级循环扩增。但AGO3的核酸内切酶(Slr)活性是否发挥作用以及如何发挥作用一直是领域内有待解决的重要科学问题。 动物研究所陈大华实验室研究发现AGO3的Slicer活性对piRNAs的次级扩增非常重要,AGO3以不依赖Slicer活性的方式抑制AUB:AUB乒乓循环。他们进一步研究发现AGO3的Slicer突变体导致piRNAs初级加工蛋白Armitage的异位表达。作为piRNAs初级加工途径的重要成员,Armitage蛋白通常出现在细胞质和上,但AGO3的Slicer突变体导致Armitage蛋白出现在piRNAs次级加工场所nuage细胞器上。重要的是,研究发现AGO3和Armitage存在相互作用并同时定位于线粒体。 此外,AGO3也与另一种线粒体蛋白Zucchini存在相互作用,由此调控AGO3/Armitage复合体在线粒体与nuage之间动态地穿梭,并在nuage上共同参与AGO3 RISC复合体的组装。该研究提出线粒体和nuage共同调控piRNA的次级加工的观点,为进一步深入理解piRNA的发生的机制提供理论依据。该研究成果于7月21日发表于Journal of Cell 。 原文摘要: Haidong Huang, Yujing Li,Keith E. Szulwach, Guoqiang Zhang,Peng Jin and Dahua Chen In Drosophila melanogaster the reciprocal “Ping-Pong” cycle of PIWI-interacting RNA (piRNA)–directed RNA cleavage catalyzed by the endonuclease…
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最常见的不良反映为腹泻

目标: Neratinib 是一种口服的,不可逆泛的ErbB受体酪氨酸激酶克制剂。疗效和那替尼的保险性进行了评估患者两个队列领有进步的ErbB2阳性乳腺癌,那些和那些没有事先曲妥珠单抗治疗中的开放性,多核心II期临床实验。 患者跟方式: 在两个同伙的患者(曲妥珠单抗之前,N=66;没有事先曲妥珠单抗,N=70),天天一次口服Neratinib 240毫克。重要终点是16周的无进展生存期(PFS)率的评估人群(曲妥珠单抗之前,N=63;没有事先曲妥珠单抗,N=64),所评估的独破审查。 成果: 16周PFS率分辨为59%的患者之前曲妥珠单抗治疗和患者没有事先曲妥珠单抗治疗的78%。中位PFS为22.339.6周。客观缓解率分别为24%的患者当时曲妥珠单抗治疗,56%的曲妥珠单抗无邪队列。最常见的不良反响为腹泻,恶心,呕吐,乏力等。腹泻是最常见的牌号为3〜4级不良事件,在患者的前曲妥珠单抗治疗并在患者不事先曲妥珠单抗治疗,这促使剂量减少29%和4%的患者,分离为13%,30%存在,但停药的只有一个病人。不Neratinib 相干,等级3或4的心脏毒性的报道。 论断: 口服Neratinib 表示出显着的临床活性,并公道的耐受性良好,双方谁也先进,表白ErbB2阳性乳腺癌的医治前和曲妥珠单抗初治患者中。腹泻是最常见的不良反映,但为便于治理应用止泻剂,并调剂剂量。

衔接催化结构域跟编校构造域之间的氨基酸序列被称为CP发卡结构域

作者:生化细胞所 点击:次 亮氨酰-tRNA合成酶(LeuRS)催化亮氨酸和对应tRNALeu之间的酯化反映。亮氨酸跟异亮氨酸、甲硫氨酸、正缬氨酸的结构十分类似,亮氨酰-tRNA合成酶对上述氨基酸的分辨才能很低,有可能天生过错的氨基酰-tRNALeu。在进化中,亮氨酰-tRNA合成酶在原始的催化结构域之上招募了新的编校结构域,对误氨基酰化产物进行水解,确保翻译进程准确进行。衔接催化结构域和编校构造域之间的氨基酸序列被称为CP发卡结构域。人们广泛以为,这一结构域可能保持酶的空间结构,并参加了酶催化过程中的构象变更,然而对其细节知之甚少。 这一成果有助于人们更好的懂得亮氨酰-tRNA合成酶的催化原理,发现人胞质亮氨酰-tRNA合成酶和致病菌亮氨酰-tRNA合成酶的结构差别,有针对性的设计新的药物。 该项工作得到了国家科技部,国度基金委和迷信基金会的支撑。 示用意:CP发卡域在亮氨酰-t合成酶的一级序列和三级结构中的地位(紫色) 来自王恩多研讨组的科研职员黄骞等删除了人胞质亮氨酰-tRNA合成酶的CP发卡结构域,发现酶的氨基酸活化能力和氨基酰化能力完整损失,tRNA联合能力极大减弱,而编校功效简直不受影响。他们构建了一系列原核、真核和古细菌的嵌合体亮氨酰-tRNA合成酶,发明只有来自于真核生物酵母的亮氨酰-tRNA合成酶CP发卡结构域能够替换人胞质亮氨酰-tRNA合成酶CP发卡结构域的功能。通过结构和他们发现,这一结构域的柔性氨基酸残基介入了酶催化过程中的构象变化,对酶的氨基酸活化能力和氨基酰化能力的施展至关主要,而极性氨基酸残基则负责酶与tRNALeu的结合过程。

微阵列试验用动物适量表白缺少的BAM域截短情势表现该伪酶域增添的抉择性为优选的顺式调控元件BBRE

动物BZR1-BAM转录因子含有β-淀粉酶参加淀粉分解蛋白质(BAM)样结构域,特点。酶衍生的构造域仿佛非催化的,但它们的转录起始进程中断定两个拟南芥BZR1-BAM亚型(BAM7和BAM8)的功能。去除BAM域或交流表明,BAM7 BAM域限度DNA结合和转录激活,而BAM8 BAM域许可两个运动。此外,咱们证实BAM7跟BAM8互动的蛋白质程度,并在转录调控进行配合。残留在BAM8的BAM域的位点定向诱变表明其作为转录激活功效是独破的催化的,但须要一个完全的底物联合位点,这表明它可结合的配位体。微阵列试验用植物适量表白缺少的BAM域截短情势表现该伪酶域增添的抉择性为优选的顺式调控元件BBRE(BZR1-BAM反映元件)。一边特别性向G-BOX可容许串扰等信号网络。这个工作凸起BZR1-BAMS的酶衍生的范畴的主要性,支撑其代谢传感器的潜在作用。

联合国粮农组织开防H7N9禽流感清单 – 环球风云 – 资讯 – 生物在线

联合国粮农组织开防H7N9禽流感清单 法新社罗马4月5日电:联合国周五(4月5日)提出一份建议清单,内容包括采取严格的卫生养殖以及把不同种类的动物分开饲养等,希望以此阻止H7N9禽流感的蔓延。H7N9流感已经在中国导致6人死亡。 联合国粮农组织首席兽医官胡安?卢布罗斯说:“由于这种病毒较难发现,良好的生物安全措施对于降低病毒传给人类和动物的风险变得更为重要。” 粮农组织提出的防范措施包括建议养殖业者和其他接触牲畜的人员应经常洗手,并把动物与生活区域隔开。粮农组织警告说,“与感染动物的密切接触会使相关人员处在风险之下”。 粮农组织还表示,人们应该避免食用患病的动物,患病动物也不应被用来喂食其他动物。 粮农组织建议把不同种类的动物和物种分开饲养,而如果“人类受到的威胁被证实源自于动物”,那么就应该清除掉被感染的动物。该组织称:“重要的一点是,家禽、家养鸟类、野鸟或其他动物的任何患病迹象或是意外且没有得到解释的死亡,都要报告给卫生当局,以便加以安全处理,并阻止病毒扩散。” 卢布罗斯称,“对于这种病毒,我们还没有一个可以立即显示感染的警示机制。这意味着养殖业者可能并不知道病毒已经在他们的禽畜中传播了。生物安全和卫生措施将有助于人们保护自己不被在看似健康的家禽或其他动物中传播的病毒所感染”。 中国已经确诊的禽流感患者人数周五上升至16人,6个死亡患者中有4人来自上海。官员表示,两个新的感染病例已经在江苏省被查出,而在香港,一名从上海返回的7岁女童表现出流感症状,并已被隔离检查。

HIV在T细胞的“边缘政策”中获利 – 环球风云 – 资讯 – 生物在线

HIV在T细胞的“边缘政策”中获利 近日,Rafael Sanjuán等人的研究揭示了,HIV与其他病毒不同,可能拥有通过保留其T细胞表位的序列来从免疫识别中受益的能力,而加强了其细胞间的信息传递。 通过建立数学模型和序列数据分析的结合,研究者提出TH细胞对HIV表位的识别可能有利于病毒在身体里面的长期存活。通过模型分析,发现这种识别在“转染(trans-infection)”的过程中表现出它的影响力,这种特征在HIV相关疾病的慢性期表现,此时TH细胞在淋巴结的活化过程中被感染。另外一个关键变量是有多少体内的TH细胞在由病原体而非HIV激活,如果这类“背景激活”过于强烈,HIV在识别过程中就不会获得回应。另外,通过序列数据分析证实了在衣壳基因(Gag)中的是TH表位而非CTL表位,这些表位在病人的体内的病毒群中是相同的,而不是在病人之间相同,这再一次提示了细胞之间存在慢性的胞间信息传递。 如果他们的模型是正确的,这项研究将有潜在的重要的实用的意义。基于TH细胞表位的HIV疫苗可能会被证实是不适合生产的,它们可能会被病毒玩弄于股掌之间。病毒疫苗的研发应该仅针对于CTL特异性的病毒表位。 HIV Plays (and Wins) a Game of T Cell Brinkmanship Roland G. Roberts This synopsis explains research by Rafael Sanjuán et al. involving how HIV, unlike other viruses, may benefit from immune recognition by preserving…
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并克服了bortezomib等药物的抗性

Carfilzomib (PR-171)是一种不可逆proteasome抑制剂,IC50为<5 nM,在体外优先抑制β5亚基的   ChT-L活性,对PGPH和T-L活性很弱或没有作用。 体外:Carfilzomib抑制多种细胞系和源自患者的肿瘤细胞的增殖,包括多发性骨髓瘤。Carfilzomib诱   导内在和外在的凋亡信号传导途径并激活c-Jun N-末端激酶(JNK)。与bortezomib相比,Carfilzomib协同地塞米   松(Dex)表现增强的抗MM活性,并克服了bortezomib等药物的抗性。 Carfilzomib有选择地抑制β5亚基的CHT- L   活性,在10 nM剂量时抑制超过80%的活性。低剂量Carfilzomib短期处理导致优先结合特异性的β5组成20S蛋白   酶体和β5i免疫蛋白酶体亚基。在Carfilzomib刺激的ANBL -6细胞中检测caspase活性,结果显示caspase- 8和   caspase -9和caspase-3活性在8小时后大幅增加,和对照8小时后的细胞相比分别增加了3.2 , 3.9和6.9倍。在   carfilzomib处理过的细胞中,线粒体膜的完整性减少到41%(Q1 + Q2),而在对照细胞中这一比例为75%。[1]    在另一项研究中,Carfilzomib也表现出对血液和实体肿瘤的临床前有效性。[2] Carfilzomib直接一直破骨形成   和骨吸收。 体内:Carfilzomib适度降低了体内异种移植物模型中肿瘤的生长。在持续或短暂处理下,    Carfilzomib有效地降低多发性骨髓瘤细胞活力。 Carfilzomib增加骨小梁体积,减少骨吸收,并提高非肿瘤小   鼠的骨形成。