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在非小细胞肺癌跟大肠癌第二期和III期研讨正在进行中

Tivantinib(ARQ197)是一种口服给药的,有抉择性的小分子,其通过一种新鲜的,ATP无关的捆扎机构克制了间充质 – 上皮细胞转换因子(MET)。临床前研讨表明,tivantinib存在广谱的抗肿瘤活性,尤其是在细胞中表白高程度蛋氨酸。在二线肝癌的随机II期研究显示,在统计时晋升明显疾病进展与tivantinib比拟抚慰剂。值得留神的是,在时光上显著显明的利益进展跟总生存期察看MET高的患者。此外,碰到的抒发被定义为负的预后因素。最常见的不良反映为血液学事件。一次三期研究在MET高肝细胞癌正在踊跃招募患者。在非小细胞肺癌和大肠癌第二期和III期研究正在进行中。

DR5诱导的小分子烦扰RNA介导的封闭或c-FLIP废止4EGI-1的才能加强TRAIL引诱的细胞凋亡的履行表白

小分子4EGI-1被鉴定为帽依赖性翻译起始,通过结合eIF4E的因为的eIF4E/ eIF4G公司章程的损坏的抑制剂。 4EGI-1表示诞生长抑制和诱导细胞凋亡活性的癌细胞;因而,咱们有兴致的人肺癌细胞的医治后果。 4EGI-1,作为单一药剂,抑制成长和人肺癌cells.When结合的死亡配体的肿瘤坏逝世因子相干凋亡诱导配体(TRAIL)的诱导细胞凋亡,加强的细胞凋亡诱导活性进行了察看。正如预期的那样,4EGI-1抑制的eIF4E/ eIF4G互相作用,降低细胞周期蛋白D1和低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的水平,这两者都是由一个帽依赖性翻译机制的调节。此外,4EGI-1引诱CCAAT/增强子联合蛋白同源蛋白依附的DR5的表白和细胞FLICE克制蛋白(C-FLIP)的泛素/蛋白酶体介导的降解。 DR5诱导的小分子烦扰RNA介导的封闭或c-FLIP废止4EGI-1的才能增强TRAIL诱导的细胞凋亡的履行抒发,表明这两个DR5诱导和c-FLIP下调了4EGI有助于增强TRAIL诱导凋亡-1。然而,通过eIF4E的击倒抑制的eIF4E/ eIF4G彼此作用的有效下降细胞周期蛋白D1和HIF-1α的程度,但不能诱导DR5的表达,下调的c-FLIP的水平,或增添TRAIL诱导的细胞凋亡。这些成果独特表明,4EGI-1增强TRAIL诱导的细胞凋亡通过感应DR5的跟下调的c-FLIP的,独破的抑制帽依赖性蛋白质翻译的。