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药物相关的严重不良事件发生在39

无进展生存期延长了Afatinib组(3·3个月,95%CI2·79-4·40),比在安慰剂组(1·一个月,0·95-1·68;危险比0·38,95%CI0·31-0·48,P<0·0001)。治疗不完全反应注意到; 29(7%)的患者具有Afatinib组中的一个部分响应,象一个患者在安慰剂组。随后的癌症治疗是给257(68%)患者的Afatinib组中和153(79%)的患者在安慰剂组。在阿法替尼组中最常见的不良反应为腹泻(339[87%]的390例患者;66[17%]分别为3级)和皮疹或痤疮(305[78%]的病人;56[14%]分别为3级)。这些事件在安慰剂组发生较少(19518[9%]患者有腹泻;31[16%]有皮疹或痤疮),全部为1级或2。药物相关的严重不良事件发生在39(10 %)患者中Afatinib组与1(<1%)的患者在安慰剂组。我们两记可能与治疗相关的死亡的阿法替尼组中。解释:虽然我们记录在与Afatinib总生存期方面没有任何好处(这可能受到两组进展后给予癌症治疗),我们的无进展生存期和对治疗的反应的研究结果显示,Afatinib可能是一些利益给患者晚期肺癌腺癌谁已经失败的至少12周以前EGFR酪氨酸激酶抑制剂的治疗。

第一线医治

Afatinib (BIBW2992),一种新型苯胺喹唑啉衍生物,不可逆地和equipotently针对所有活泼的ErbB受体家族成员的内在激酶活性。临床前的成果表明,Afatinib 是有效的肺癌模型,包含那些与EGF受体(EGFR)的渐变耐可逆第一代EGFR克制剂。Afatinib 正在考察中LUX龙规划,该打算将评估阿法替尼的患者EGFR活化突变(LUX-龙2,3和6)第一线医治,并作为患者二线或三线治疗已取得抗性吉非替尼跟/或厄洛替尼(LUX龙1,4和5)。 LUX隆1和2已证明,它们各自的目的群体中,明显回升的无进展生存中的分辨为58和86%时,疾病把持率,和显著延伸。进一步III期临床实验目前正在进行评估Afatinib 与紫杉醇(LUX-龙5)相联合,并与顺铂/培美曲塞(LUX-龙3)或顺铂/吉西他滨(LUX-龙6)进行比拟。

Afatinib 14

目标: 研讨的药物能源学,代谢跟afatinib的耐受性(BIBW2992),口服的不可逆的ErbB家族受体阻滞剂,在健康男性意愿者。 方式: 在这个开放标签,单核心的研究中,8名健康男性自愿者接收了15毫克口服单剂量[(14)C]-radiolabeled afatinib(相称于22.2毫克的dimaleinate盐)作为解决计划。被收集为至少96小时(h)在给药后的血,尿和粪便的样品。 afatinib的血浆和尿中的浓度用高效液相色谱 – 串联质谱法剖析。 [(14)C]在血浆,全血,尿和粪便-radioactivity程度通过液体闪耀计数办法测定。代谢物的图案是由高机能液相色谱法进行评估。 成果: [(14)C]-radioactivity,主要是通过粪便(85.4%)排出体外。 [(14)C]-radioactivity的总体回收率为89.5%,表现一个完全的品质均衡。 Afatinib缓缓接收,存在实当初6小时给药后的中位数最高血药浓度,以双指数方法尔后逐年降落。多少何平均值终端afatinib的半衰期在血浆中33.9小时,并不再对[(14)C]-radioactivity在血浆和全血。表观总肃清率的afatinib高(几何均匀数1,530毫升/分钟)。高体积分布(4500升)血浆中的可唆使高的组织散布。 Afatinib被代谢成只有很小的范畴内,与重要代谢产物afatinib共价键与血浆蛋白联合。氧化代谢通细致胞色素P-450介导的是为打消afatinib的微不足道的主要性。 Afatinib的耐受性良好。 论断: Afatinib显示了完整的质量平衡与排泄的粪便通过的主要道路。 Afatinib阅历起码的新陈代谢。

Maraviroc 这些成果表明

纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的纤维蛋白溶酶原激活是在调节生理血栓/ fibrinogenic均衡中起主要作用的重要调节器。 PAI-1表达的人胸膜间皮细胞的标高已报道有助于胸膜纤维化和肋膜固定术。在这项研究中,咱们研讨了在PAI-1的表白,dynasore虽然能源素的细胞浸透性抑制剂,它在人胸膜间皮细胞的机制(MET-5A)的影响。成果表明,dynasore虽然增强转化成长因子(TGF)-β(1) – 跟TNF-α诱导的PAI-1蛋白抒发的浓度依附性。而且,dynasore固然明显上调PAI-1蛋白和其信使RNA的表达。有趣的是,Smad2 / 3的活化诱导TGF-β(1),但不通过dynasore虽然。在信号抑制剂中,c-Jun的NH(2) – 末端激酶(JNK)抑制剂(SP600125)显着克制dynasore虽然刺激PAI-1蛋白的出产。始终,dynasore虽然增加强劲JNK的磷酸化。另一方面,呈现了对TGF-β(1)引诱基质金属蛋白酶-2的活化不增强后果通过dynasore虽然。这些结果表明,dynasore虽然可能刺激的PAI-1蛋白的表达,并通过在人胸膜间皮细胞的活化JNK介导的信号传导的加强转化生长因子-β(1)的活性。因为dynasore虽然的纤维化作用,进一步在体内研究能够进行,以评估其潜在的pleurodesing剂。