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DU-145前列腺癌

Beta-lapachone是受NADP(H),生物活化的新型抗癌剂:醌氧化还原酶-1(NQO1),过度表白在多种肿瘤中的酶。只管其医治的许诺,Beta-lapachone的水溶性差妨碍了它的临床前评估和临床翻译。咱们的目标是开发的β-含搭接 – 聚(乙二醇) – 嵌段 – 聚(D,L-丙交酯)(PEG-PLA),高分子胶束为NQO1过表达的肿瘤的治疗。多少个胶束的制作策略进行了检讨,以最大限度地进步载药量。 A片超声波方式发生的β-圈胶束绝对高负荷密度(4.7+/-1.0%至6.5+/-1.0%)跟最佳尺寸(29.6±1.5纳米)。在磷酸盐缓冲盐水(pH 7.4)中释放的研讨显示该时光(t(1/2)),用于药物开释的50%在18小时。在体外细胞毒性实验中的NQO1过抒发(NQO1+)和NQO1空(NQO1-)H596肺,DU-145前列腺癌,和MDA-MB-231乳腺癌细胞进行的。细胞毒性数据表明,2小时孵育的β-搭接胶束后,在毒性的显着增添示于NQO1+细胞适度NQO1-细胞,相似于游离药物无论在药效和细胞逝世亡的机制。总之,这些数据证实了β-内搭接胶束作为对NQO1过表达的肿瘤细胞的一种有效的治疗策略的潜力。  

-lapachone

beta-Lapachone和某些其衍生物的直接结合和抑制拓扑异构酶I(拓扑异构酶I)的DNA解旋酶活性并且形成的DNA拓扑异构酶I复合物,这是不解析通过SDS-K +测定。我们表明,beta-Lapachone可诱导某些细胞,如人类早幼粒细胞白血病(HL-60)和人前列腺癌(DU-145,PC-3和LNCaP细胞)细胞,如也由Li等人描述。 (癌症研究,55:0000-0000,1995)。特性180-200-bp的oligonucleosome DNA梯状和片段化DNA的含经由流凋亡细胞术和形态学检查,观察在4小时在HL-60细胞4小时,>或= 0.5微摩尔的β-lapachone曝光后。与喜树碱或托泊替康治疗的HL-60细胞造成了更大的凋亡DNA梯状和凋亡细胞群比可比等毒性浓度的β-lapachone,尽管beta-Lapachone是一种更有效的拓扑异构酶I抑制剂。的β-Lapachone治疗(4小时,1-5微摩尔)导致块在G0 / G1期,以减少在S和G2 / M期并增加细胞凋亡细胞群随时间的HL-60和三个独立的人前列腺癌( DU-145,PC-3和LNCaP细胞)细胞。