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骨和软骨退化

本化的JAK继续得到利益,因为自体免疫,炎症和肿瘤疾病的治疗靶点。化的JAK发挥关键作用于造血系统的开发和生物,就证明了小鼠和人类遗传学。 JAK1是许多I型和II型炎性细胞因子受体的信号转导的关键。在搜索JAK的小分子抑制剂,GLPG0634被鉴定为属于一类新的JAK抑制剂的先导化合物。它显示在生化测定中JAK1/ JAK2抑制剂轮廓,但在细胞和全血化验后续研究过的JAK2依赖性信号揭示了约30倍的选择性为JAK1-。 GLPG0634剂量依赖性地抑制Th1和Th2分化和Th17细胞在较低程度上在体外的分化。 GLPG0634经口服给药以及被暴露在啮齿类动物和暴露水平与白细胞MX2表达的压制。 GLPG0634的治疗组,在啮齿类动物胶原诱导的关节炎模型口服给药导致了显著剂量依赖性降低了疾病的进展。足肿胀,骨和软骨退化,炎性细胞因子水平进行了GLPG0634治疗效果降低。 GLPG0634在胶原诱导的关节炎模型的疗效与用依那西普治疗获得的结果。总之,JAK1选择性抑制剂GLPG0634是一种很有前途的新的治疗具有潜在口服治疗类风湿性关节炎和其他可能的免疫炎性疾病。

EMD121974 这种临床情况表明了抗血管生成剂西仑吉肽的临床疗效

抑制和根除的恶性肿瘤靶向肿瘤的内皮细胞,是快速发展的新的方法来治疗癌症之一。头颈部肿瘤,因为他们的高层次血管的,标榜自己的理想人选等抗血管生成策略。我们报告一个严重预处理患者的肿瘤直径15厘米相当于鳞状细胞癌,它有它的起源在左上角下颚第四复发。该患者用的抗血管生成的,环状的肽处理,EMD121974[西仑吉肽](600毫克/米2在60分钟iv)当在联合吉西他滨(1000毫克/米2在30分钟内)给药1和8天,每1天,4 3周为五个月和部分缓解达到了。这导致临床改善病人的吃,闻到的能力。病人保持稳定12个月西仑吉肽mainenance治疗,对有自发性出血倾向没有。这种临床情况表明了抗血管生成剂西仑吉肽的临床疗效,与吉西他滨的组合,在抑制高度血管化的肿瘤快速生长,并突出这一新的治疗剂的潜在

Imatinib NO合成减少直接导致下游cGMP信号分子合成的减少

Slc7a3a经NO-AMPK-PPARα s调控脂肪酸的氧化 肝脏是动物体内最大的消化腺和物资能量代谢的核心站,在调控脂肪的接收、氧化分解和合成中起要害作用。非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是目前人体最常见的慢性肝病,常与适度饥饿、糖尿病、肥胖症、血汗管病变等引起的代谢杂乱亲密相干。迄今,人们尚不很明白在畸形生理跟病理前提下NAFLD构成的分子调控机制。 在前期研究中,中国迷信院水生生物研究所崔宗斌学科组取得一个插入突变斑马鱼品系(Gu等,2013;Journal of s and Genomics, 40: 523-531),单拷贝外源基因插入到slc7a3a基因的第二个外显子内,造成该基因表白的缺失渐变。他们的进一步研讨发明,Slc7a3a是一个膜蛋白,在向细胞内转运精氨酸进程中起症结作用,而精氨酸是细胞内合成信号分子NO的前体。在正常豢养条件下斑马鱼slc7a3a 纯合突变体可能正常成长和繁育,但在短期饥饿后会发生重大的脂肪肝病变。 在此基本上,他们深刻研究了饥饿状态下突变体肝脏中脂肪酸积累的分子调控机制。重要结果如下:1)因为缺乏精氨酸转运载体Slc7a3a,导致突变体内精氨酸转运受阻,NO合成受到明显抑制;2)NO合成减少直接导致下游cGMP信号分子合成的减少,并进一步抑制AMPK的磷酸化;3)AMPK活性下降可抑制肝细胞中转录因子PGC-1α和PPARα的抒发,进而抑制脂肪酸β-氧化关键酶CPT-1的转录表达,导致肝细胞内脂肪酸氧化受阻,同时肝细胞的脂肪酸合成能力显著增强。 因此,饥饿状况下突变体肝脏中的脂肪酸积累是脂肪酸氧化受阻和脂肪酸合成才能加强的成果(如图)。 他们还发现,遗传克制小鼠肝组织的Slc7a3基因和人正常肝细胞系L02的 SLC7A3,同样导致肝细胞内NO-AMPK-PPARα信号通路活性碰壁和大批的脂肪酸积聚。因而,该研究揭示NO-AMPK-PPARα信号通路在调控脊椎动物肝细胞内脂肪酸氧化分解和合成中起着关键作用。 该研究由博士生辜麒麟等人实现,通信作者为崔宗斌研究员。相关论文已于8月8日在线发表于国际学术期刊Hepatology。该研究得到科技部重点基础研究打算、面上名目和淡水生态与生物技巧国度重点试验室的赞助。 原文摘要: Qilin Gu, Xiaojie Yang, Li Lin, Shaoyang Li, Qing Li, Shan Zhong, Jinrong Peng andZongbin Cui Nonalcoholic fatty liver disease…
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DNMT 77岁纯熟应用QQ、短信、网络视频

郭子光,男,汉族,1932年12月诞生,成都中医药大学主任医师、教学,1951年4月起从事中医临床工作,为全国老中医药专家学术教训继承工作领导老师。 ●他精研伤寒,翻新实践学说,力倡“病证联合”,终生痴迷中医,醉心治学。●他是位传统老中医,6岁随父诵读汤头歌诀,至今信手拈来、滚瓜烂熟。●他是位古代老中医,77岁纯熟应用QQ、短信、网络视频,充斥生涯乐趣、阳光气味。 大浪淘沙,中医历史上的河间、易水、丹溪、温补等学派,其理法方药已融合到临床各科不复独破存在。伤寒和温病学派也成为当今两大中医学派,郭子光当属伤寒达人。郭子光学识广博,除在伤寒方面卓有成就、提出“病理反映档次”学说以外,还率先发掘中医痊愈学科范畴、提出创建“现代中医康复医学”的框架,指出“病证结合”论治的四种情势、医治慢性病的8个步骤。今年6月份在北京加入了国医大师表扬会后,郭子光更忙了。他今年77岁,在30位国医巨匠中,这个年纪属于“年迈力衰”的。每周出诊4次,还要带学生、讲课、参加各种运动,但他老是笑呵呵的,以忙为乐。7月的一天,在成都中医药大学从属病院名医堂,记者采访了他。 学术 广博精深日本伤寒界,郭子光的名字无人不知、无人不晓,这源于他的一篇论文跟一次公然争辩。在良多场所,郭子光都说过这样的话:“学术上广博而不精湛者,有之;精深而不广博者,未之闻也。”他以为一名有作为的中医常识面决不能窄,中医学术必需在继续的基本上侧重发展。这一思维深受周恩来总理的影响,当年和周总理会晤的每个细节,令他铭刻毕生。1972年,他研讨慢性支气管炎有成,和其余17名专家一起受到周恩来的接见。周总理说:“病毒是怎么发生的,西医也说不明白。然而中医把所有都归脾胃,也太抽象,中医、西医都要发展。”接着,周恩来背诵了一段长长的《黄帝内经》原文,郭子光为其学识广博和人格魅力折服。自此,他把总理作为偶像,把渊博高深和做人谦虚作为座右铭。

HIV在T细胞的“边缘政策”中获利 – 环球风云 – 资讯 – 生物在线

HIV在T细胞的“边缘政策”中获利 近日,Rafael Sanjuán等人的研究揭示了,HIV与其他病毒不同,可能拥有通过保留其T细胞表位的序列来从免疫识别中受益的能力,而加强了其细胞间的信息传递。 通过建立数学模型和序列数据分析的结合,研究者提出TH细胞对HIV表位的识别可能有利于病毒在身体里面的长期存活。通过模型分析,发现这种识别在“转染(trans-infection)”的过程中表现出它的影响力,这种特征在HIV相关疾病的慢性期表现,此时TH细胞在淋巴结的活化过程中被感染。另外一个关键变量是有多少体内的TH细胞在由病原体而非HIV激活,如果这类“背景激活”过于强烈,HIV在识别过程中就不会获得回应。另外,通过序列数据分析证实了在衣壳基因(Gag)中的是TH表位而非CTL表位,这些表位在病人的体内的病毒群中是相同的,而不是在病人之间相同,这再一次提示了细胞之间存在慢性的胞间信息传递。 如果他们的模型是正确的,这项研究将有潜在的重要的实用的意义。基于TH细胞表位的HIV疫苗可能会被证实是不适合生产的,它们可能会被病毒玩弄于股掌之间。病毒疫苗的研发应该仅针对于CTL特异性的病毒表位。 HIV Plays (and Wins) a Game of T Cell Brinkmanship Roland G. Roberts This synopsis explains research by Rafael Sanjuán et al. involving how HIV, unlike other viruses, may benefit from immune recognition by preserving…
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