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比吸入一氧化氮在缺氧PH抉择性肺血管扩大更有效

我们已经发明在急性的Rho inhibitors Y-27632简直尺度化的肺动脉高压(PH),但不存在肺血管的挑选性静脉内给药慢性缺氧影响。在这项研讨中,咱们测试是否口服或吸入Y-27632是在缺氧的PH有效的跟选择性的肺血管扩张。固然急性经口Y-27632导致了平均肺动脉压(MPAP)的显着和持续减少,这也降低均匀动脉压(MSAP)。与此相反,在5分钟吸入Y-27632的MPAP而不下降MSAP降落。吸入Y-27632对缺氧的PH降压作用显明大于吸入一氧化氮,其后果连续至少5小时。吸入法舒地尔,另一个Rho激酶克制剂,造成取舍性MPAP削减野百合引诱的PH和在浅黄褐色-带帽大鼠自发PH值,以及在慢性缺氧大鼠。这些成果表明,吸入Y-27632,比吸入一氧化氮在缺氧PH抉择性肺血管扩大更有效,Rho激酶介导的血管压缩也参加了PH的其余车型。吸入Rho激酶抑制剂可能是在患者中的急性血管扩张实验与PH值是有用的,并且将来的工作应评估其疗效,在长期医治的PH。  

我们与其他染色质修饰药物一起EPZ-5676的评价也透露了一个一致的组合的好处包括与DNA去甲基化药物的协同作用

EPZ-5676,该蛋白甲基DOT1L的小分子抑制剂,目前正在临床研究急性白血病轴承MLL-重排(MLL-R)。在这项研究中,我们评估EPZ-5676在细胞试验用护理(SOC),急性白血病试剂的标准组合以及其他染色质修饰药物具有三个人急性白血病细胞株MOLM-13(MLL-AF9),MV4- 11(MLL-AF4)和SKM-1(非MLL-R)。研究以评估在共治疗模式EPZ-5676的组合,其中所述第二剂同时加入EPZ-5676在测定开始时,或者在一个预处理模型,其中细胞培养的抗增殖作用在EPZ-5676之前加入第二剂的存在数天。 EPZ-5676被发现与在MOLM-13和MV4-11 MLL-R细胞系的急性骨髓性白血病(AML)的SOC剂,阿糖胞苷或柔红霉素协同作用。 EPZ-5676是选择性的MLL-R细胞系就证明了它缺乏效果单独或组合的非重排的SKM-1细胞系。在MLL-R的细胞,该组合益处观察即使当EPZ-5676前被洗出到加法化疗剂,这表明EPZ-5676建立,它增强了化疗效果持久,改变染色质状态。我们与其他染色质修饰药物一起EPZ-5676的评价也透露了一个一致的组合的好处包括与DNA去甲基化药物的协同作用。这些结果表明,EPZ-5676是高度有效的作为单一药剂以及与其它化疗药物,包括白血病的SOC药物和DNA去甲基化剂在MLL-R细胞协同作用。