Tag Archive: Everolimus

六的置换块大小

方式:转移性肾细胞癌这已经获得了进展舒尼替尼,索拉非尼,或两者兼而有之,被随机调配在二对一的比例,逐日一次接收everolimus 10毫克(N =272)或抚慰剂(n=138),联合最佳支撑治疗。随机化集中通过交互式语音应答系统,应用经由验证的盘算机体系来实现,并通过留念斯隆 – 凯特琳癌症核心的猜测分数和以前的抗肿瘤医治分层,六的置换块大小。重要终点是无进展生存期,通过盲的,独破的中心审查评估。该研讨的目标是落后展的290事件将被终止。分析是动向性治疗。结果:所有随机患者被纳入疗效分析。第二中期剖析的成果表明:臂之间药效明显差别,因而,实验被中断后早期191进展事件已在安慰剂组中察看到(101[37%]的事件everolimus 组中,90[65%] ;危险比0.30,95%CI0.22-0.40,P <0.0001;中位无进展生存期4.0[95%CI3.7-5.5] VS1.9[1.8-1.9]个月)。炎(107[40%]在安慰剂组患者everolimus 组中对11[8%]),皮疹(66[25%] VS6[4%]),跟疲劳(53[20%]和22[16%])是最常见的不良事件,但大多是轻度或中度的严峻水平。肺炎(任何级)22(8%)患者everolimus 组中检测到,其中8有3级重大性的肺炎。  

是潜在疫苗的可能标靶

艾滋病病毒入侵人体的“中介”的清晰图像已被科研人员掌握,这一成果为研制潜在的艾滋病疫苗铺平了道路。 尽管艾滋病病毒已发现30多年,人们也开发出了抗逆转录病毒药物,但一直没有研制出一种有效疫苗。科学家表示,疫苗研制失败与Env三聚体有很大关系,它是艾滋病病毒表面的唯一抗原,是潜在疫苗的可能标靶,但因为具有复杂的结构,其“真面目”一直不为人知。 今年年初,科学家们声称已经用低温电子显微镜看见了Env三聚体的结构,但该结果受到业界的质疑。如今,在两项新的研究中,科学家们不仅提供了Env三聚体的更高分辨率的图像,而且他们是用两种不同的技术得到相似的结果。 来自斯克里普斯研究所与威尔-康乃尔医学院等机构的两个研究小组分别采用低温电子显微镜以及X射线晶体学设备,对Env三聚体进行观测,首次获得了原子尺度上的Env三聚体高清图像。 研究人员表示,这项成果代表了向了解艾滋病病毒侵入机制迈出的重大一步。获得Env三聚体的清晰图像,将有助于指导艾滋病疫苗的设计。 相关成果刊登在1日出版的美国《科学》杂志。

乙酰胃蛋白酶抑制剂与XMRV公关的复合物的晶体结构表明一个混合型的结合

天冬氨酸蛋白酶(PRS),pepstatin A和乙酰胃酶抑素的两种经典抑制剂的动力学特性,在其与HIV-1和异嗜性鼠白血病病毒相关病毒(XMRV)收受相互作用进行了比较。这两种化合物是XMRV PR的大幅走弱抑制比HIV-1 PR的。以前的动能和结构特点的研究HIV-1 PR乙酰胃蛋白酶抑制剂和XMRV PR-pepstatin A复合物,并提出截然不同的结合模式。计算出可能的结合模式互动的能量和建议强烈的偏好之一抑制剂结合模式的HIV-1 PR乙酰胃蛋白酶抑制剂和XMRV PR-胃蛋白酶抑制剂的相互作用一两抑制剂结合模式。该分子模型的比较表明,在XMRV PR的情况下,在S3中相对不利的相互作用“,并在S4和S4的良性互动”的网站与斯塔提尼残留物可能会移动的基态结合对两抑制剂结合模式,而单分子基态statines的HIV-1 PR的结合似乎是更为有利的。首选的单分子结合HIV-1 PR允许形成过渡态复合体,由具有更好的结合常数来表示。有趣的是,乙酰胃蛋白酶抑制剂与XMRV公关的复合物的晶体结构表明一个混合型的结合:将抑制剂与酶的两种分子的不同寻常的结合模式,在一个模式非常相似,与胃酶抑素A先前确定的复杂连同发现为HIV-1 PR古典式装订模式。该结构是这样在计算了两种类型的结合非常相似相互作用能吻合。

并给予1.5毫克的依维莫司

背景:Everolimus,一种新型的增殖克制剂和免疫抑制剂,能够抑制心脏移动物血管病变。咱们在第一个心脏移植受者进行了一项随机,双盲临床实验比拟Everolimus与硫唑嘌呤。 方式: 共有634例患者被随机调配接收1.5毫克Everolimus天天(209名患者),(211例)3.0毫克,每天Everolimus,或每公斤体重硫唑嘌呤1.0〜3.0毫克每天(214例)在与环孢菌素,皮质类固醇,和他汀类药物的组合。主要疗效终点是逝世亡,移植物丧失或再次移植,丧失跟进,活检证明的急性3A级的排挤,谢绝或血流能源学让步的复合资料。 成果: 六个月时,谁的病人已经到达了重要疗效终点的比例给予依维莫司(占27.0%,P <0.001),并给予1.5毫克的依维莫司(36.4%的组为3.0毫克组中显著较小,P=0.03 )比硫唑嘌呤组(46.7%)的。血管内超声检讨显示,最大内膜厚度为12个月后,移植显著小两个依维莫司组较硫唑嘌呤组的均匀增幅。血管病变的发生率也较硫唑嘌呤组(52.8%)的显著低于1.5 mg组(35.7%,P = 0.045)和3.0 mg组(30.4个百分点,P = 0.01)。巨细胞病毒感染的发生率分离在1.5 mg组(7.7%,P <0.001)跟3.0 mg组(7.6%,P <0.001),比硫唑嘌呤组(21.5%)的显著低。细菌沾染的产生率分辨为明显高于3.0毫克组比硫唑嘌呤组。血清肌酐程度也显著高于两Everolimus组较硫唑嘌呤组。 论断: Everolimus较硫唑嘌呤减少心脏同种异体移植物血管病变的重大水平和发生率,表明Everolimus医治可以缓解这个严峻的问题更有效。

Everolimus 用于治疗转移性肾细胞癌的医治靶点

背景: Everolimus (RAD001)为雷帕霉素(mTOR信号)的哺乳动物靶的口服克制剂,用于治疗转移性肾细胞癌的医治靶点。咱们做了一项III期,随机,双盲,Everolimus 治疗转移性肾细胞癌的病情已经进展血管内皮成长因子靶向治疗,安慰剂对比实验。 方式: 治疗转移性肾细胞癌的进展了对舒尼替尼,索拉非尼,或两者兼而有之,被随机调配在二对一的比例,逐日一次接收Everolimus 10毫克组(n =272)或安慰剂(n=138),连同最佳支撑治疗。随机化集中通过交互式语音应答体系应用经由验证的盘算机系统来实现,并通过留念斯隆 – 凯特琳癌症核心的预后评分和以前的抗癌疗法分层,六的置换块大小。重要终点是无进展生存期,通过蒙蔽,独破的中心审查评估。该研究的目标是落后展的290的事件将被终止。剖析了动向治疗。本研讨ClinicalTrials.gov注册,注册号NCT00410124。 成果: 所有随机患者被纳入疗效分析。第二次中期分析结果显示组间药效明显差别,因而,试验停止后,初期191事件的进展已经在抚慰剂组中察看到(101[37%]事件的Everolimus 组,90[65%] ;危险比0.30,95%CI为0.22-0.40,P <0.0001,中位无进展生存期4.0[95%CI为3.7-5.5]比1.9 [1.8-1.9]个月)。口腔炎(107[40%],安慰剂组患者的依维莫司组与11[8%]),皮疹(66[25%]比6[4%]),跟疲劳(53[20%]和22[16%])是最常见的副作用,但大多为轻度或中度的。肺炎(任何级别)的22(8%)患者的依维莫司组检测,其中八人3级重大肺炎。 说明: 治疗Everolimus 延伸无进展生存期相对安慰剂治疗转移性肾细胞癌的进展已经在其余靶向治疗药物。

Lenalidomide 公元1750年左右

明白气溶胶对云反照率的影响(本质上是它们对气象的作用力效应)是古代天气迷信的最大挑衅之一。 人们常常默认:连续的高不断定性重要与由人类活动造成的排放有关。换句话说,假如人类的影响可能被更好地了解,总体效应也就会被更好地了解。 当初Ken Carslaw及共事发表了代表对可能会影响云亮度的气溶胶和前体气体排放以及其他因素的28个参数所做的一项剖析。 他们发明,自产业化前期(公元1750年左右)以来气溶胶作使劲所产生变更的只有34%与人类运动造成的排放有关,而45%的变化与火山二氧化硫的做作排放、大陆二甲基硫化物跟其余天然起源有关。 这项工作向纯洁通过在了解人类活动发生的气溶胶方面的发展所能取得的进展水平提出了质疑,同时也表明咱们须要对工业化之前的环境机理有更多懂得,当时的天然气溶胶居主导位置。

PluriSIn 施一公研讨组重要致力于应用构造生物学和生物化学的手腕研究肿瘤产生跟细胞凋亡的分子机制

来自清华大学的研讨职员在新研究中解析了,转运蛋白AdiC 介导pH依附性底物转运的分子机制。相干论文“Molecular mechanism of pH-dependent substrate transport by an arginine-agmatine antiporter”发表在8月18日的《美国国度迷信院院刊》(PNAS)上。 清华大学的施一公(Yigong Shi)教学是这篇论文的通信作者。施一公研究组重要致力于应用结构生物学跟生物化学的手腕研究肿瘤产生和细胞凋亡的分子机制,集中于肿瘤克制因子和细胞凋亡调节蛋白的构造和功效研究、重大疾病相关膜蛋白的结构与功能的研究、胞内生物大分子机器的结构与功能研究。回国后这6年里,施一公在Nature等国际顶级期刊上发表了多篇论文,同时他也搭建起了以清华大学为核心的人才引入桥梁。去年入选为中科院院士。 诸如大肠杆菌、沙门氏菌和鼠疫杆菌一类的肠致病菌,都是依赖于庞杂的耐酸性体系(acid-resistance systems, ARs)在胃极其酸性的环境中生存。在三种已知的ARs中,AR2和AR3的分子机制得到了更深刻地解析。在大肠杆菌中,AR2和AR3各自应用两个分子元件:一个嵌入膜中的氨基酸反向转运蛋白(antiporter)和一个胞质脱羧酶来排出细胞内的质子。 AR3包含有一个氨基酸反向转运蛋白AdiC ,负责胞外L-精氨酸(Arg)与胞内胍基丁胺(Agm)的交流。一个精氨酸脱羧酶AdiA,通过移除Argα-羧酸基团上的一个二氧化碳分子将Arg转换为Agm。与AR3类似,AR2包括有一个反向转运蛋白GadC,负责细胞外L-谷氨酸(Glu)与细胞内γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid ,GABA)的交换。两个Glu脱羧酶GadA和GadB将Glu改变为GABA。AR2或AR3每一次转运和脱羧轮回都能够将细胞质中的一个质子排出至细胞外环境中,由此进步细胞内pH,增进细菌在酸性环境下存活。 氨基酸反向转运蛋白AdiC或GadC的转运活性都严厉地依赖于pH值。两种转运蛋白都只在pH值6.0或以下时显示强盛的转运活性。在中性或更高的pH值下,AdiC或GadC均不明显的转运活性。只管当前研究人员已取得了一些对于AdiC的结构信息,对AdiC感知酸性pH的分子机制却仍不完整明白。 在这篇文章中,研究人员借助于丙氨酸扫描诱变(alanine-scanning mutagenesis)和体外基于蛋白脂质体的转运剖析技巧,断定了Tyr74是AdiC中一个至关主要的pH感应器。他们证明AdiC变异体体Y74A在所有检测的pH值上均显示壮大的转运活性,并保持了对Arg:Agm严格的底物特异性。用苯丙氨酸(Phe)而非其余的氨基酸来替换Tyr74,可以维持pH依赖性的底物转运。 联合这些观测成果与结构信念,研究人员肯定了pH引诱AdiC激活的运作模型:质子之间的阳离子–π彼此作用以及Tyr74的芬芳族侧链攻破了AdiC关闭的构象,使得AdiC可能感知pH值。辨别出这一pH感应器以及pH感应机制将推进懂得细菌的pH依赖性耐酸机制。(生物谷Bioon.com) Molecular mechanism of pH-dependent substrate transport by an arginine-agmatine antiporter 文献检索: