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Gefitinib EGFR基因在他的肿瘤活检标本在复发的DNA序列揭示的第二点渐变的存在

表皮生长因子受体(EGFR)基因渐变的标本已断定从患者的非小细胞肺癌谁存在响应于苯胺喹EGFR抑制剂。只管戏剧性的反响,这种克制剂,多数患者终极有复发。耐药性的机制是未知的。在这里,咱们讲演的EGFR突变,gefitinib反映,晚期非小细胞肺癌谁与gefitinib医治期间有二年完整缓解后复发的患者的情形下。 EGFR基因在他的肿瘤活检标本在复发的DNA序列揭示的第二点突变的存在,导致苏氨酸 – 对甲硫氨酸的氨基酸变更在表皮成长因子受体的地位790。构造建模跟生化研讨表明,这第二个突变导致了gefitinib抗性。

Gefitinib 在一个子群吉非替尼的显着疾速跟常深入的反响患者患有非小细胞肺癌导致其同意作为单一药物医治难治性肺cancer.17咱们评估肿瘤患者的这些显着的反映

非小细胞肺癌是逝世亡的,在美国的重要起因,从癌症。化疗略微延永生存期之间的晚期患者,但在临床上显著不良effects.1的本钱在慢性粒细胞白血病(CML)的治疗ABL酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼的胜利已经证实了目的的要害基因病变的有效性增进增殖信号在癌症cells.2 Gefitinib靶向酪氨酸激酶表皮生长因子受体(EGFR),3,其适度表白在40%至80%的非小细胞肺癌和很多其余上皮cancers.4内ATP的裂EGFR信号是由生长因子,如表皮生长因子(EGF)的联合引发的,导致EGFR的分子或异源二聚的跟其他亲密相关的受体,诸如HER2/ neu的二聚化。通过本身磷酸化的酪氨酸激酶构造域的受体和磷酸转移导致下游效应的应聘和增殖和细胞存活signals.5激活尽管它的无处不在的抒发,EGFR基因在小鼠的失活会导致极少瑕疵,6,7这表明EGFR的gefitinib 药物抑制应当有一些不利的影响。 gefitinib 克制某些癌症衍生的细胞系和肿瘤异种移动物的成长,但该后果不很好的相干性与EGFR或ErbB家族receptors.3在初步临床研讨中的有关部件的表达程度gefitinib 存在最小的不利影响8-10但肿瘤反应,察看中的患者的化疗难治性晚期非小细胞肺癌的仅10%至19%cancer.11,12加法gefitinib 对传统化疗供给无benefit.13,14即便在神经胶质瘤,在这种频繁的扩增和EGFR基因重排的发明表明,表皮生长因子受体起着主要的作用,Gefitinib未能引诱临床明显responses.15,16只管有这些令人扫兴的成果,在一个子群吉非替尼的显着疾速和常深入的反响患者患有非小细胞肺癌导致其同意作为单一药物医治难治性肺cancer.17咱们评估肿瘤患者的这些显着的反映,以断定潜在的机制。

Gefitinib 250 mg /天口服

背景: 患者患有非小细胞肺癌携带突变的表皮成长因子受体(EGFR)基因响应以及对EGFR特异性酪氨酸激酶抑制剂gefitinib。然而,gefitinib是否比尺度铂双药化疗由EGFR渐变的患者更是不断定的。 方式: 咱们做了一个开放标签,第3期研讨(WJTOG3405)招募2006年3月31日跟2009年6月22日之间,在日本的36个核心。 177岁的化疗初治患者75岁以下,并诊断为IIIB / IV期非小细胞肺癌或术后复发,有EGFR突变(无论是外显子19缺失或L858R点突变)被随机调配,采取了最小化技巧,接收gefitinib(250 mg /天口服,N =88)或顺铂(80毫克/破方米(2),静脉打针)以及多西他赛(60毫克/米(2),静脉滴注; N=89),给予每21天三至六个周期。重要终点是无进展生存期。生存分析与修正后的动向性医治人群进行。这项研究已注册UMIN(日本大学病院医疗信息网),数字000000539。 成果: 五名患者被消除(2例被发明后,随机有甲状腺和结肠癌,1例患者的外显子18突变,1例患者批准的不足,一个病人表示为急性过敏性反映,多西他赛)。因而,172例患者(每组86个)被列入生存剖析。gefitinib组明显更长的无进展生存与顺铂结合多西他赛党团比拟,有9.2个月,中位无进展生存时光(95%CI为8.0-13.9)与6.3个月(5.8-7.8;人力资源0.489,95% CI0.336-0.710,对数秩P <0.0001)。骨髓克制,脱发,疲劳是对顺铂+多西他赛组中更频繁,但皮肤毒性,肝功效不佳,腹泻是吉非替尼组中更频繁。两名病人的gefitinib组的开发间质性肺疾病(产生率2.3%),其中一人逝世亡。

Gefitinib 基因响应以及对EGFR特异性酪氨酸激酶克制剂gefitinib

背景: 患者患有非小细胞肺癌携带突变的表皮成长因子受体(EGFR)基因响应以及对EGFR特异性酪氨酸激酶克制剂gefitinib。然而,gefitinib是否比尺度铂双药化疗由EGFR突变的患者更是不断定的。 方式: 咱们做了一个开放标签,第3期研讨(WJTOG3405)招募2006年3月31日和2009年6月22日之间,在日本的36个核心。 177岁的化疗初治患者75岁以下,并诊断为IIIB / IV期非小细胞肺癌或术后复发,有EGFR渐变(无论是外显子19缺失或L858R点突变)被随机调配,采取了最小化技巧,接收gefitinib(250 mg /天口服,N =88)或顺铂(80毫克/破方米(2),静脉打针)以及多西他赛(60毫克/米(2),静脉滴注; N=89),给予每21天三至六个周期。重要终点是无进展生存期。生存分析与修正后的动向性医治人群进行。这项研究已注册UMIN(日本大学病院医疗信息网),数字000000539。 成果: 五名患者被消除(2例被发明后,随机有甲状腺跟结肠癌,1例患者的外显子18突变,1例患者批准的不足,一个病人表示为急性过敏性反映,多西他赛)。因而,172例患者(每组86个)被列入生存剖析。gefitinib组明显更长的无进展生存与顺铂结合多西他赛党团比拟,有9.2个月,中位无进展生存时光(95%CI为8.0-13.9)与6.3个月(5.8-7.8;人力资源0.489,95% CI0.336-0.710,对数秩P <0.0001)。骨髓抑制,脱发,疲劳是对顺铂+多西他赛组中更频繁,但皮肤毒性,肝功效不佳,腹泻是吉非替尼组中更频繁。两名病人的gefitinib组的开发间质性肺疾病(产生率2.3%),其中一人逝世亡。

Staurosporine 藏族

强巴赤列,男,藏族,1929出生,西藏自治区藏医院主任医师,1947年起从事藏医临床工作,为全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师、自治区名藏医。 他从青灯苦烛走来,一手捧着传统,一手牵着未来,在风云变幻的历史年代,为藏医药开启新的一页;他论著上百,弟子近千,活人无数,集藏医药古老的智慧于一身,又无私无欲地播散开去;他以开放的姿态引进西医,以坚守的姿态护卫传统。作为门孜康最优秀的学者,他的人生历尽坎坷 强巴赤列(左二)和他的徒弟们 ●他从青灯苦烛走来,一手捧着传统,一手牵着未来,在风云变幻的历史年代,为藏医药开启新的一页;●他论著上百,弟子近千,活人无数,集藏医药古老的智慧于一身,又无私无欲地播散开去;●他以开放的姿态引进西医,以坚守的姿态护卫传统。作为门孜康最优秀的学者,他的人生历尽坎坷 6月8日,拉萨大昭寺旁的一座石砌藏式小楼,灿烂阳光下一片静谧。“国医大师”强巴赤列盖着厚厚的毛毯,躺坐在门口的椅子,身边5位徒弟在烧水、做饭。因为长期伏案,他的双眼已经失明,双腿也无法行走。几天前,他离开生活了5年的藏医院住所,重新搬回这里,回到这座自己出生的老宅。82岁的强巴赤列声音低沉,言语不多,但当说起还俗结婚、率先入党的青春往事,突然间他放声大笑,皱纹绽放如花,笑声顽皮、得意而悠长。这是位充满传奇色彩的人物。他自幼接受严格的藏文学、医药和天文历算的训练,是同时代藏医药的集大成者,站在历史的潮头,他积极接受西医,编写了全套现代藏医药教材,让藏医药从寺庙走进学校,开启藏医药科研、教育和对外交流。他以特有的热情、智慧,为藏医药书写了一个新时代。 学业 “我学医是一位女活佛占梦决定的”他是为数不多的既学习藏医藏药,又掌握藏文学和语法、天文星算的学生。

而应答率分辨为49.7%

目标: 本研讨的目的是断定是否在增加表皮成长因子受体酪氨酸激酶克制剂gefitinib (易瑞沙,ZD1839,AstraZeneca药厂,威尔明顿,DE),以尺度一线吉西他滨与顺铂联合供给临床好处超过吉西他滨与顺铂独自的患者晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。吉非替尼已经证实令人鼓励的疗效,晚期非小细胞肺癌的阶段预处置的患者II期临床试验,以及gefitinib 与吉西他滨联合顺铂I期临床实验显示出良好的耐受性。 患者和方式: 这是一项III期随机,双盲,安慰剂对比,多核心的化疗初治患者试验不能手术切除的III期或IV期非小细胞肺癌。所有患者均接收了化疗6个周期(顺铂80毫克/立方米(2)在3周周期的第1天与吉西他滨1250毫克/破方米(2)1,8天),加上吉非替尼500毫克/天,吉非替尼250毫克/天,或安慰剂。逐日gefitinib 或安慰剂持续直至疾病进展。终点包含总生存期(小学),至疾病进展时间,响应率和保险性评估。 成果: 总共有1,093例患者入选。有一个在医治组之间的疗效终点无差别:对吉非替尼500毫克/天,吉非替尼250毫克/天,与抚慰剂组,分别均匀存活时间分离为9.9,9.9,和10.9个月(寰球有序数秩[GOLrank],P =0.4560),中位时光进展分辨为5.5,5.8跟6.0个月(GOLrank,P=0.7633),而应答率分别为49.7%,50.3%和44.8%。不明显突发不良事件的察看。 论断: gefitinib 与吉西他滨结合顺铂化疗的初治患者的晚期NSCLC的组合并没有得到改良的功能了吉西他滨+顺铂孤独。其起因仍然含混,须要进一步的临床前试验。