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HDACIs引诱的细胞凋亡

目的 晚期甲状腺癌的不良反映大多数疗法。须要新的疗法和组合。本研讨的目标是研究在体外和 在两个绝对较新的组蛋白脱乙酰酶抑制剂(HDACIs),belinostat和帕比司他,以及多种酪 氨酸激酶抑制剂(TKI中)针对九人甲状腺癌细胞系面板的体内活性。 方式: 的抗增殖活性和HDACIs的影响,在TKI跟它们对甲状腺癌的细胞的组合通细致胞毒性实验, 微阵列和免疫印迹剖析进行了测定。 HDACIs和在TKI之间的协同作用是由丑的Talalay (Calcusyn?)的中位数效应模型进行评估。 成果 Belinostat和帕比司他是活泼的对甲状腺癌的细胞系,不管其渐变组合物,和belinostat是 有效地避免在免疫缺点小鼠的人甲状腺癌异种移动物的生长。进一步的研究表明,这两个 HDACIs引诱的细胞凋亡。 HDACI也有升高的乙酰化组蛋白3,P21WAF和PARP,下降磷酸化ERK 和AKT(的Ser473)的程度。核糖核酸测定法分析表明与细胞周期,DNA伤害和细胞凋亡相干 的两个HDACIs调制的基因。大多数TKI(Pazopanib,motesanib,索拉非尼和达沙替尼)都 是在体外运动或活跃仅在高剂量。然而,无论是Pazopanib或达沙替尼的TKI与任一 belinostat或帕比司他协同甲状腺癌细胞的体外克制细胞成长的新的组合。 论断 总之,这些HDACIs独自或与选定的TKI组合能够存在在医治侵袭性甲状腺癌的作用。