Tag Archive: Ivacaftor

比吸入一氧化氮在缺氧PH抉择性肺血管扩大更有效

我们已经发明在急性的Rho inhibitors Y-27632简直尺度化的肺动脉高压(PH),但不存在肺血管的挑选性静脉内给药慢性缺氧影响。在这项研讨中,咱们测试是否口服或吸入Y-27632是在缺氧的PH有效的跟选择性的肺血管扩张。固然急性经口Y-27632导致了平均肺动脉压(MPAP)的显着和持续减少,这也降低均匀动脉压(MSAP)。与此相反,在5分钟吸入Y-27632的MPAP而不下降MSAP降落。吸入Y-27632对缺氧的PH降压作用显明大于吸入一氧化氮,其后果连续至少5小时。吸入法舒地尔,另一个Rho激酶克制剂,造成取舍性MPAP削减野百合引诱的PH和在浅黄褐色-带帽大鼠自发PH值,以及在慢性缺氧大鼠。这些成果表明,吸入Y-27632,比吸入一氧化氮在缺氧PH抉择性肺血管扩大更有效,Rho激酶介导的血管压缩也参加了PH的其余车型。吸入Rho激酶抑制剂可能是在患者中的急性血管扩张实验与PH值是有用的,并且将来的工作应评估其疗效,在长期医治的PH。  

S1255P和G1349D CFTR门控突变

背景: 试验用CFTR增强剂ivacaftor(VX-770)增加CFTR通道活性,并与CF科目谁拥有G551D CFTR突变浇注改善肺功能。该体外研究的目的是要确定是否ivacaftor potentiates突变体CFTR与选通所造成的其他的CFTR门控突变缺陷。 方法: ivacaftor对CFTR通道开放概率和氯离子转运的影响,在电生理研究采用不同的表达CFTR突变门控菲舍尔大鼠甲状腺(FRT)细胞进行测试。 结果: Ivacaftor增效多个CFTR突变形式与CFTR通道门控缺陷。这些措施包括G551D,G178R,S549N,S549R,G551S,G970R,G1244E,S1251N,S1255P和G1349D CFTR门控突变。 结论: 这些体外数据表明ivacaftor与谁具有超出G551D CFTR门控门控突变缺陷及ivacaftor的CF患者的潜在临床受益支持调查所有的CFTR形式同样的效果。  

Idelalisib

PI3 kinase inhibitors in chronic lymphocytic leukemia,Rucaparib. 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)途径正在探索作为抑制对B细胞淋巴增殖性疾病的靶,与特异于克制PI3K-δ亚单位表示在慢性淋巴细胞性白血病(CLL)显明临床活性的药物。 Idelalisib(CAL-101,GS-1101)跟IPI-145(INK-1147)正在开发新型口服PI3K-δ抑制剂,有40-60%的客观缓解率跟节点响应超过70%的复发和难治CLL 。响应的高速率被看见在高危CLL(即,17P和11Q缺失),并且可能允许更有效的治疗中固有化疗耐药性疾病。联合化疗打算与idelalisib也同样表现出良好的耐受性和活性。像其它试剂靶向B细胞受体途径,末梢淋巴细胞增多,由于淋巴细胞贩卖药物引起的变革,是常见的。值得一提的毒性包括转氨酶和肺炎/肺炎。多项研究正在评估PI3K-δ抑制剂结合医治计划,并为这些正在进行和盘算进行的研讨的理由进行审查。

Ivacaftor 与健康有关的品质的一些方面还察看到与药物与抚慰剂

Ivacaftor(Kalydeco™)是囊性纤维化跨膜电导调节器(CFTR)的增强剂和是看待被同意使用的囊性纤维化的基本起因的第一个药物。 Ivacaftor增添CFTR通道的开放概率(即门)与G551D突变,从而加强氯离子转运,并指出在一些国度的囊性纤维化的医治中谁携带这种突变春秋≥6岁的患者。这次审查的重点药理,临床疗效和耐受性有关在该唆使中使用ivacaftor的数据。在两个48周的双盲III期临床实验中患者年纪≥12(STRIVE)或6-11(ENVISION)年囊性纤维化跟G551D突变,口服ivacaftor150毫克每12小时明显进步相对肺功效安慰剂,在与尺度护理组合应用时。在肺恶化危险显著改良(STRIVE)以及体重和性命的(这两项研讨中)与健康有关的品质的一些方面还察看到与药物与抚慰剂。此外,ivacaftor对参数的有利后果,如肺功能和体重保持在高达96周的治疗,在这些研究中的一个连续的开放标志延长。 Ivacaftor个别耐受性良好,头痛,口咽部痛苦悲伤,上呼吸道沾染和鼻塞是最常见的不良反映之一。因而,ivacaftor扩大了对患者的囊性纤维化谁存在G551D突变确当前的治疗抉择。其潜在的患者的其余的CFTR渐变的用处也是感兴致的。

研究发现AGO3和Armitage存在相互作用并同时定位于线粒体

小s(Piwi-interacting RNAs)在抑制转座子活性和维持基因组稳定性起重要作用,但其发生和调控的分子机制仍不清楚。果蝇生殖细胞为研究这一机制提供了良好的模型。果蝇生殖细胞中piRNAs 的发生包括初级加工和次级加工两个过程,其中piRNAs次级加工途径,又称乒乓循环(“Ping-Pong”cycle),经过PIWI家族蛋白(AGO3和AUB)的协同作用,能够使细胞中的piRNAs得到大量扩增。 已有的假说表明,在乒乓循环的过程中,PIWI家族成员AUB和AGO3通过piRNA识别的靶RNA进行靶向剪切,使得piRNAs得到次级循环扩增。但AGO3的核酸内切酶(Slr)活性是否发挥作用以及如何发挥作用一直是领域内有待解决的重要科学问题。 动物研究所陈大华实验室研究发现AGO3的Slicer活性对piRNAs的次级扩增非常重要,AGO3以不依赖Slicer活性的方式抑制AUB:AUB乒乓循环。他们进一步研究发现AGO3的Slicer突变体导致piRNAs初级加工蛋白Armitage的异位表达。作为piRNAs初级加工途径的重要成员,Armitage蛋白通常出现在细胞质和上,但AGO3的Slicer突变体导致Armitage蛋白出现在piRNAs次级加工场所nuage细胞器上。重要的是,研究发现AGO3和Armitage存在相互作用并同时定位于线粒体。 此外,AGO3也与另一种线粒体蛋白Zucchini存在相互作用,由此调控AGO3/Armitage复合体在线粒体与nuage之间动态地穿梭,并在nuage上共同参与AGO3 RISC复合体的组装。该研究提出线粒体和nuage共同调控piRNA的次级加工的观点,为进一步深入理解piRNA的发生的机制提供理论依据。该研究成果于7月21日发表于Journal of Cell 。 原文摘要: Haidong Huang, Yujing Li,Keith E. Szulwach, Guoqiang Zhang,Peng Jin and Dahua Chen In Drosophila melanogaster the reciprocal “Ping-Pong” cycle of PIWI-interacting RNA (piRNA)–directed RNA cleavage catalyzed by the endonuclease…
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