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神经酰胺IV型

7鞘脂,神经酰胺2和5的鞘糖脂对同基因小鼠腹水肿瘤MH134和MM102在C3H小鼠中的抗肿瘤活性进行了检讨。五这些化合物表示出抗瘤,神经酰胺IV型(CER-Ⅳ)存在无细胞毒性或抑制细胞活性最高的活性的抗肿瘤活性。这些成果表明,脂肪酸在神经酰胺和糖链联合到它影响在体内的抗肿瘤活性。的神经酰胺-Ⅳ的抗肿瘤活性依赖于医治的时光。与神经酰胺-IV的后一天肿瘤植入治疗的小鼠显示出存活率最高。固化后的小鼠抗再攻打具备雷同的肿瘤(MH134 – > MH134,MM102 – > MM102),但不与异源肿瘤(MH134 – > X5563,MM102 – > X5563),表明神经酰胺的作用-IV可能是因为在体内引诱的特异性免疫。研讨用各种抗体证实,神经酰胺-Ⅳ的抗肿瘤作用被抑制了测试的所有抗体(L3T4,LYT-2,跟祢-1,2- T细胞,巨噬细胞,和肿瘤坏死因子α)的诱导期(前CER-静脉打针),并通过L3T4和肿瘤坏逝世因子α的效应阶段的抗体(后CER-静脉注射)。因而,神经酰胺-Ⅳ在该体系中的抗肿瘤后果依附于宿主的免疫反映,而不是在它的直接细胞毒性和/或克制细胞成长的作用。

MK-1775医治导致了Wee1激酶的克制跟它的底物的Cdc2的下降抑制性磷酸化

试验设计:从PancXenoBank珍藏在约翰霍普金斯大学分辨与MK-1775,创业板,创业板或医治的九个人来自患者的胰脏癌异种移植(6与p53缺失和3个??与p53野生型状况),而后24小时后来的MK -1775,持续4周。肿瘤成长速度/回归剖析盘算28天的目的是调节免疫印迹和免疫组化检测。 成果:MK-1775治疗导致了Wee1激酶的抑制和它的底物的Cdc2的下降抑制性磷酸化。 MK-1775,与创业板的剂量,废止了检讨站被拘捕,推进进入有丝决裂和增进肿瘤细胞逝世亡相比,把持和创业板治疗的肿瘤。 MK-1775单一治疗不引诱肿瘤消退。然而,比拟于GEM治疗在p53缺点肿瘤的GEM与MK-1775的组合发生强盛的抗肿瘤活性和显着加强的肿瘤消退反映(4.01倍)。药物治疗时光段后绘制肿瘤再生长曲线表明,结合治疗的后果更长久比的GEM。无代办的产生肿瘤消退中的p53野生型异种移植物。 目标:考察MK-1775,一种强效了Wee1克制剂的应用的p53缺失和p53野生型人胰腺癌异种移动物的一个小组的效率跟药效学作用在两个单一疗法和与吉西他滨(GEM)的组合。