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与帕比司他治疗也抑制热休克蛋白90与DNMT1和EZH2的伴侣协会

将PRC2复合蛋白EZH2]是已知结合并招募DNMT1的DNA以调节DNA甲基化组蛋白甲基转移酶。在这里,我们确定了泛HDAC抑制剂panobinostat (LBH589)治疗耗尽DNMT1和EZH2蛋白水平,扰乱DNMT1与EZH2的相互作用,以及脱阻抑JUNB在人急性白血病细胞。类似与HSP90抑制剂治疗的17 DMAG,与帕比司他治疗也抑制热休克蛋白90与DNMT1和EZH2的伴侣协会,促进DNMT1和EZH2的蛋白酶体降解。不同于用DNA甲基转移酶抑制剂西他滨,其脱甲基化JUNB启动子DNA,帕比司他治疗介导的染色质的改变,在JUNB子治疗。与帕比司他和地西他滨联合治疗导致DNMT1和EZH2的水平比单独或者代理,这是伴随着更多的JUNB去镇压和K562细胞的克隆生存的损失更大的衰减。联合治疗panobinostat 和地西他滨也造成了更多的损失主要AML的可行性,但不正常的CD34(+)骨髓祖细胞。总的来说,这些研究结果表明,联合治疗panobinostat 和地西他滨的目标多种后生机制去抑制JUNB并发挥抗人急性骨髓性白血病细胞的抗白血病活性。

结合医治与panobinostat跟地西他滨的目的多种后活力制去克制JUNB并施展抗人急性髓性白血病细胞的抗白血病活性

在PRC2复合蛋白EZH2]是已知联合并招募DNMT1的DNA调节DNA甲基化组蛋白甲基转移酶。这里,咱们断定了泛HDAC克制剂panobinostat(LBH589)治疗耗尽DNMT1和EZH2蛋白程度,捣乱DNMT1与EZH2的彼此作用,以及脱阻抑JUNB人急性白血病细胞。相似的HSP90抑制剂治疗17-DMAG,与帕比司他治疗也抑制热休克蛋白90与DNMT1和EZH2的伴侣协会,增进DNMT1跟EZH2的蛋白酶体降解。不像用DNA甲基转移酶抑制剂西他滨,这脱甲基化JUNB启动子DNA,panobinostat医治介导的染色质的转变,在JUNB子处置。与帕比司他和地西他滨结合治疗造成DNMT1和EZH2的水平比独自或者代办,它是随同着更多的JUNB去弹压和K562细胞克隆存活的丧失较大衰减。联合治疗帕比司他和地西他滨也造成更多的损失原发性AML的可行性,但不畸形的CD34(+),骨髓祖细胞。总的来说,这些研讨成果表明,联合治疗与panobinostat和地西他滨的目的多种后活力制去抑制JUNB并施展抗人急性髓性白血病细胞的抗白血病活性。  

进行了大量预处理四

目的: 霍奇金淋巴瘤(HL),对谁是复发性或难治性自体干细胞移植(ASCT)的患者没有标准的护理。在这个人口本第二阶段的研究探讨安全和panobinostat的活动。 患者和方法: panobinostat  40毫克口服给药,每周三次。主要终点是客观缓解率(ORR),基于影像学的研究者评估。次要终点包括ORR由独立的中央审查,及时响应(TTR),响应时间(DOR),无进展生存期(PFS),总生存期和安全性。探索生物标记分析进行。 结果: 129治疗的患者(平均年龄32岁,18?75岁)进行了大量预处理四(范围是二至七个)事先全身治疗方案,41%的中位数并没有立即panobinostat之前的方案作出回应。降低肿瘤发生的96例(74%)。客观的反应是35例(27%),其中30例(23%),部分缓解和五(4%)完全反应来实现的。中位TTR为2.3月,中位DOR为6.9个月,中位PFS为6.1个月。估计1年总生存率为78%。常见的非血液学不良事件(AE)-diarrhea,恶心,呕吐,乏力,一般是1级和2最常见的3级和4血液学不良,血小板减少,贫血,中性粒细胞减少,是可控的。年初减少胸腺和活化调节趋化因子,观察患者达到完全缓解或部分缓解。