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以及功效上

M(R)= 30000的半乳糖联合蛋白先前在幼仓鼠肾细胞中所述(Foddy,L。,Stamatoglou, SC和休斯,RC(1990)J。细胞迷信。97,139-148)已被剖析由cDNA克隆编码的完整序列和 氨基末端片段的克隆和测序。完整的外源凝集素CBP30含有245个氨基酸残基,包含起始甲硫 氨酸残基,并且是亲密同源的特点在于在人,大鼠,跟小鼠物种相似尺寸的哺乳动物S型凝 集素。的羧基末端结构域包括碳水化合物结合活性和氨基末端结构域,这是细菌胶原酶极为 敏感,含有重复序列富含甘氨酸,酪氨酸,和脯氨酸。有8个重复序列在仓鼠CBP30,如在人 类同系物,与大概10在大鼠和小鼠和> 10在狗同源比拟。这个反复序列也是对组织金属蛋白 酶,明胶酶B和基质溶解敏感,但不同的是细菌胶原酶,哺乳动物酶也导致碳水化合物结合 构造域的羧基的普遍降解。应用的CD和色氨酸荧光光谱物理丈量表明CBP30的两个结构域在 结构,以及功效上,不同的和独破的。交联研讨表明,氨基末端凝集素片断可有效地自组装 成寡聚物种,和完全的凝聚素的效力较低,但明显聚合还示出。域特异性抗体仓鼠CBP30已 经制备并用于显示,仅全长,CBP30的未降解的情势存在于全细胞裂解液。

染色体易位导致的致癌激酶融会蛋白

染色体易位导致的致癌激酶融会蛋白,称为核磷蛋白表白间变性淋巴瘤激酶(NPM-ALK)的发病机制有连累的间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)。pf-2341066最近被断定为一个口服生物应用度,c-Met激酶的催化活性的小分子抑制剂和NPM-ALK融合蛋白。pf-2341066也有效抑制NPM-ALK磷酸化在Karpas299或SU-DHL-1 ALCL细胞(IC(50)的均匀值,24 nmol / L的)。在生化和细胞筛选,pf-2341066是抉择性c-Met和ALK在药理学相关浓度逾越一组> 120个不同的激酶。pf-2341066有效克制细胞增殖,这是与G(1),S期细胞周期阻滞和ALK阳性ALCL细胞中引诱细胞凋亡(IC(50)值,约为30 nmol / L的)但不是ALK阴性淋巴瘤细胞。诱导细胞凋亡被证明应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的末端标志和Annexin V染色(IC(50)值,25-50 nmol / L的)。订单治理pf-2341066到重大结合免疫缺点小鼠移植瘤米色Karpas299 ALCL导致剂量依附性的抗肿瘤后果在100毫克/公斤/天的初始化合物给药15天剂量的肿瘤完整消退。抗肿瘤反映和NPM-ALK磷酸化与肿瘤组织的凋亡诱导作用之间很强的相关性视察。此外,重点抑制NPM-ALK信号介质,包含磷脂酶C-γ,信号转导跟转录激活因子3,细胞外信号调节激酶和Akt的,浓度或剂量程度pf-2341066进行察看,并与NPM-ALK磷酸化和功效抑制相干。总的来说,这些数据阐明了潜在的临床效用抑制NPM-ALK医治ALK阳性ALCL