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35例患者中止医治

目标: 咱们评估的多激酶克制剂regorafenib的平安病人肝细胞癌(HCC)以下的一线索拉非尼的提高了。 患者和方式: 36例与巴萨临床肝癌阶段B或C肝癌和保留,以轻度肝功效受损(Child-Pugh分级A级)接受regorafenib160毫克,天天一次,3周轮回开/ 1休息一周医治,直到病情恶化,难以接收中毒,逝世亡或病人/医生决议结束。重要终点是保险的;次要终点包括疗效(包含疾病进展时光跟总生存期)。 成果: 中位治疗时间为19.5周(范畴2-103)。在数据截止,3例仍接受治疗。起因是停药的不良事件(N=20),疾病进展组(n =10),批准撤回(2例),死亡(1例)。所需的剂量减少十七例(多为不良事件[N=15]); 35例患者中止治疗(多为不良事件[N=32]或病人过错[例11])。最常见的与治疗相干的不良事件为手足皮肤反映(任何级别N =19;级≥3N = 5),腹泻(N=19,N =2),疲劳(N=19,N = 6) ,甲状腺功能减退症(N=15,N =0),厌食(N=13,N =0),高血压(13例;1例),恶心(N=12,N =0)和语音的变更(N= 10; N= 0)。疾病把持在26例到达局部缓解(N =1;病情稳固25例)。中位肿瘤进展时间为4.3个月。中位总生存期为13.8个月。 论断: Regorafenib存在可接受的耐受性和抗肿瘤活性的患者的旁边或晚期HCC的进展以下一线索拉非尼的证据。

在转移性结直肠癌的生存好处

成果: 2010年4月30日和2011年3月22日之间,1052例患者进行了筛选,760例患者随机接收regorafenib(N=505)或安慰剂(n=255),跟753例患者开端治疗(regorafenib N =500;抚慰剂? =253;人口保险分析)。总生存期的重要终点是满意在预先打算的中期剖析;数据截止于7月21日,2011年总的中位生存期为6·在regorafenib组与54个月·0个月,安慰剂组(危险比0·77;95%CI0·64-0·94;单双侧P=0·0052)。产生这些调配安慰剂的465(93%)分配给病人regorafenib和154(61%)治疗相关的不良事件。三年级以上相干regorafenib最常见的不良反响为手足皮肤反映(83例,17%),乏力(48,10%),腹泻(367%),高血压(36岁,7%)和皮疹或脱屑(296%)。 说明: Regorafenib是第一个小分子多激酶克制剂,在转移性结直肠癌的生存好处,所有的尺度治疗后已获得进展。本研讨提供了证据,进行有针对性的医治的疾病进展后持续施展作用,以regorafenib供给的治疗的潜在新线在此治疗难治性的人口。

BAY73-4506

血管生成,肿瘤发展的要害驱动程序,是由彼此衔接的信号传导道路来把持。血管内皮生长因子受体(VEGFR)2和酪氨酸激酶在畸形和肿瘤脉管体系的生物学免疫球蛋白和表皮生长因子同源域2施展至关主要的作用。 Regorafenib(BAY73-4506),一种新型口服多激酶抑制剂,有效抑制在生物化学和细胞激酶磷酸化测定中,这些内皮细胞激酶。此外,regorafenib克制血管生成的其余激酶(VEGFR1/ 3,血小板衍生的成长因子受体β和成纤维细胞生长因子受体1)跟渐变致癌激酶KIT,RET和B-RAF。 regorafenib的抗血管天生作用表示在体内动态对照加强磁共振成像。

一是低镁血症

这项研究是二○○八年四月三旬日和6月1日,2011年间实现的,咱们筛选64例,其中49收到regorafenib。治疗时光的中位数为7·一个月(范畴0·7-34·4,IQR2·5-18·0),并在数据截止的时间,6例(12%)仍在接收治疗。 48例患者可评估肿瘤反应。 19例患者(39·6%,90%CI为27·7-52·5)有一个客观的反映,所有这些都是局部反响。产生在48例(98%)跟17例(35%)与药物有关的重大不良事件与药物有关的不良事件。 3级药物相关的不良事件是独特的,最常见的手足皮肤反应(16例,33%),腹泻(5例,10%),肾功效衰竭(5例,10%),乏力(4例,8 %)和高血压(3例,6%)。两名病人有4级医治相干的不良事件:2心肌缺血或堵塞,一是低镁血症,并在胸部或胸部一个人的苦楚。在研究治疗或在最后一剂,其中两个被以为可能与研讨药物后的30天内四名病人逝世亡。 说明: Regorafenib存在抗肿瘤活性的一线治疗转移性或无奈切除的肾细胞癌。这种药物的保险性,须要亲密监测。  

中位数4之前的医疗线

背景: 在I期剂量递增研讨,regorafenib表示出的耐受性和抗肿瘤活性的实体瘤患者。这项研究扩大到专一于治疗转移性结直肠癌(CRC)。 方式: 患者接受口服regorafenib60-220毫克,每日(160 mg,每日在扩展队列)的21天,7天断治疗周期。评估包括毒性反应,药代能源学和药效学。 成果: 38例有重大预处置的CRC(中位数4之前的医疗线,规模0-7)被纳入剂量进级和扩大阶段; 26例患者160毫克,逐日接收regorafenib。中位治疗时光为53天(范畴7-280天)。最常见的与医治相干的不良反映包含手足皮肤反响,疲劳,声音的变更跟皮疹。 27例可评估的回应:1取得局部缓解,19例病情稳固。中位无进展生存期为107天(95%CI为66-161)。在稳定状况下,regorafenib和其活性代谢物存在类似的全身性裸露。大多数患者表现药效学评价下降肿瘤灌注。 论断: Regorafenib显示,在治疗转移性CRC的耐受性和抗肿瘤活性。这是我学习扩展,世代相供给regorafenib进一步临床实验的基本在这个患者群。

Regorafenib 肿瘤发展的要害驱动器

血管生成,肿瘤发展的要害驱动器,是由彼此衔接的信号转导通路的把持。血管内皮生长因子受体(VEGFR)2和酪氨酸激酶在畸形和肿瘤脉管体系的生物学免疫球蛋白和表皮生长因子同源域2施展至关主要的作用。 Regorafenib(BAY73-4506),一种新型的口服多激酶抑制剂,有效地抑制在生物化学和细胞激酶磷酸化检测这些内皮细胞激酶。此外,regorafenib抑制额定的血管天生激酶(VEGFR1/ 3,血小板衍生成长因子受体-β,成纤维细胞生长因子受体1)跟渐变致癌激酶KIT,RET和B-RAF。 regorafenib的抗血管生成作用被证实在体内通过动态造影加强磁共振成像。 Regorafenib施用一次口服10毫克/公斤显著大鼠GS9L成胶质细胞瘤肿瘤异种移动物的血管Gadomer的外渗降低。在天天(QD)×4给药的研讨中,药效连续了最后一次给药后48小时,与肿瘤生长克制(TGI)相干。曾观测到明显下降肿瘤微血管地域在人类结直肠癌移植后的QD×5的剂量为10和30毫克/公斤。 Regorafenib浮现有效的剂量依附性TGI在各种临床前人类异种移植模型中的小鼠,与乳腺癌MDA-MB-231和肾786-O癌模型中察看到的肿瘤压缩。药效学剖析乳房模型显示,强还原性的增殖标记物Ki-67和磷酸化细胞外调节激酶半的染色。这些数据表明,regorafenib是耐受性良好的,口服活性的多激酶抑制剂与可能在人恶性肿瘤的医治好处显明的目的信息。