Tag Archive: Tivantinib

80% CI 1.30-2.32

结果: 445例患者随机分配:223大剂量和低剂量方案222。169(79%)的214例患者接受大剂量治疗,142(68%)205例,低剂量治疗完全或部分在四周期响应(比值比1.75,80% CI 1.30-2.32;P = 0.008)。然而,在第二中期分析1年,总生存率为96%(95% CI 94-99)在小剂量地塞米松组与87%(82-92)在高剂量组(P = 0.0002)。作为一个结果,停止试验和大剂量治疗的患者越过低剂量治疗。117例患者(52%)在高剂量的治疗方案有三级或更糟的是在前4个月的毒性作用,与76(35%)的220对人毒性低剂量方案的数据是可用的(P = 0.0001),12的222在前4个月的高剂量和低剂量的地塞米松220一人死亡(P = 0.003)。三种最常见的三级毒性反应的深静脉血栓形成,57(26%)223与27(12%)220(P = 0.0003);感染,包括肺炎,35(16%)223与20(9%)220(P = 0.04),和疲劳33(15%)223与20(9%)220(P = 0.08),分别为。

MET-高HCC打算

简介: Tivantinib(ARQ197)是一种抉择性的,口服的MET受体酪氨酸激酶抑制剂,存在广谱的抗肿瘤活性作为单一药剂并且在临床前研究中,包括若干MET过表达细胞系的组合。 涵盖地域: 本文包括临床前数据显示,第一阶段研究作为单药或结合索拉非尼,和II期研究作为二线治疗晚期肝细胞癌(HCC)全身治疗。 MET抒发的伴侣诊断和tivantinib在肝癌的保险性进行剖析探讨。 专家观点: Tivantinib,一种新型的MET克制剂与ATP的独破的联合机制,稳固了MET受体酪氨酸激酶的无活性构象,从而损坏和构配体介导的活化。 MET表白被证明为索拉非尼失败后预后的不利因素HCC。 Tivantinib证实无进展和整体生存在MET高团体近一倍抚慰剂比拟,在医治晚期肝癌作为二线治疗II期研究。 tivantinib与索拉非尼组合的活性也是有盼望的。不良反映包含血液学毒性,乏力跟食欲不振。中性粒细胞减少的最初发病率高的肝癌患者铅剂量从360毫克减少竞标240毫克逐日两次目前,要害的第三阶段研讨中,索拉非尼失败后进步,MET-高HCC打算。

中位疾病进展时间为不再与tivantinib比那些服用安慰剂

结果: 71例患者被随机分配接受tivantinib(38为360毫克,每天两次,并在33毫克240每日两次); 36例患者被随机分配接受安慰剂。在分析时,46(65%)的患者的那些在安慰剂组的tivantinib组和26(72%)的渐进性疾病。进展时间较长与tivantinib治疗的患者(1·6个月[95%CI1·4-2·8])比安慰剂(1?4个月【1·4-1·5];风险比[HR] 0·64,90%CI0·43-0·94,P=0·04)。对于患者MET-高的肿瘤,中位疾病进展时间为不再与tivantinib比那些服用安慰剂(2·7个月[95%CI1·4-8·5]22 MET-高患者tivantinib VS1·4几个月[1·4-1·6]15 MET-高服用安慰剂的患者; HR0·43,95%CI0·19-0·97,P=0·03)。该tivantinib组中最常见的3级或更糟的不良反应为中性粒细胞减少(10例[14%] VS无安慰剂组),贫血(8[11%] VS无安慰剂组)。 8例(21%)的tivantinib360毫克组中有3级或更坏中性粒细胞具有两个(6%)的患者的240毫克组中进行比较。相关tivantinib四人死亡发生严重的中性粒细胞减少。 24(34%)患者的tivantinib组中,14(39%)患者在安慰剂组的严重不良事件。 解释: Tivantinib可以为二线治疗的晚期肝细胞癌和良好补偿肝硬化,特别是用于治疗MET-高的肿瘤的一个选项。确认在3期临床试验是必要的,以tivantinib240毫克的起始剂量每天两次。

中位疾病进展时光为不再与tivantinib比那些服用抚慰剂

成果: 71例患者被随机调配接收tivantinib(38为360毫克,每天两次,并在33毫克240逐日两次); 36例患者被随机分配接受安慰剂。在剖析时,46(65%)的患者的那些在安慰剂组的tivantinib组和26(72%)的渐进性疾病。进展时间较长与tivantinib治疗的患者(1·6个月[95%CI1·4-2·8])比抚慰剂(1?4个月【1·4-1·5];危险比[HR] 0·64,90%CI0·43-0·94,P=0·04)。对患者MET-高的肿瘤,中位疾病进展时光为不再与tivantinib比那些服用安慰剂(2·7个月[95%CI1·4-8·5]22 MET-高患者tivantinib VS1·4多少个月[1·4-1·6]15 MET-高服用安慰剂的患者; HR0·43,95%CI0·19-0·97,P=0·03)。该tivantinib组中最常见的3级或更糟的不良反映为中性粒细胞减少(10例[14%] VS无安慰剂组),贫血(8[11%] VS无安慰剂组)。 8例(21%)的tivantinib360毫克组中有3级或更坏中性粒细胞存在两个(6%)的患者的240毫克组中进行比拟。相干tivantinib四人逝世亡产生重大的中性粒细胞减少。 24(34%)患者的tivantinib组中,14(39%)患者在安慰剂组的严峻不良事件。 说明: Tivantinib能够为二线治疗的晚期肝细胞癌跟良好弥补肝硬化,特殊是用于医治MET-高的肿瘤的一个选项。确认在3期临床实验是必要的,以tivantinib240毫克的起始剂量天天两次。

Idelalisib

PI3 kinase inhibitors in chronic lymphocytic leukemia,Rucaparib. 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)途径正在探索作为抑制对B细胞淋巴增殖性疾病的靶,与特异于克制PI3K-δ亚单位表示在慢性淋巴细胞性白血病(CLL)显明临床活性的药物。 Idelalisib(CAL-101,GS-1101)跟IPI-145(INK-1147)正在开发新型口服PI3K-δ抑制剂,有40-60%的客观缓解率跟节点响应超过70%的复发和难治CLL 。响应的高速率被看见在高危CLL(即,17P和11Q缺失),并且可能允许更有效的治疗中固有化疗耐药性疾病。联合化疗打算与idelalisib也同样表现出良好的耐受性和活性。像其它试剂靶向B细胞受体途径,末梢淋巴细胞增多,由于淋巴细胞贩卖药物引起的变革,是常见的。值得一提的毒性包括转氨酶和肺炎/肺炎。多项研究正在评估PI3K-δ抑制剂结合医治计划,并为这些正在进行和盘算进行的研讨的理由进行审查。

Tivantinib Arqule

目的: MET,对肝细胞生长因子的高亲和力受体,经常失调的人类癌症。 Tivantinib(ARQ197; Arqule),孢素衍生物结合的去磷酸化激酶MET在体外,正在临床试验的高选择性MET抑制剂。然而,tivantinib的作用机制目前仍不清楚。 实验设计: tivantinib的活性在多种细胞模型进行了分析,其中包括:电池显示的c-Met基因扩增,严格’嗜’到MET信号传导;细胞与正常的c-MET基因的拷贝数,而不是依赖于MET的增长;细胞不表达满足;其中,MET,其中tivantinib结合,引起的ATP-结合裂是通过同源重组删除体敲除的细胞;和一个电池系统由MET激酶过度活化,其中细胞死亡,除非培养在特定MET抑制剂存在“中毒”。 结果: Tivantinib显示细胞毒活性独立的c-Met的基因拷贝数和无论MET的存在或不存在的。在野生型和敲除等基因细胞,tivantinib扰动微管动力学,诱导G2/ M期阻滞,促进细胞凋亡。 Tivantinib没有抢救存活率由MET激酶过度活化细胞的毒害“,但再增加细胞死亡。在分析了所有的细胞模型,tivantinib没有抑制HGF依赖性或者非依赖性MET酪氨酸磷酸化。 结论: 我们的结论是,通过独立于它的结合MET能力的分子机制,tivantinib显示细胞毒活性。这个概念对临床结果的解释相关的影响,对将来的临床试验的设计,并在接收tivantinib治疗患者的选择。

Celecoxib 当然

据物理学家组织网11月4日(北京时间)报道,美国迷信家在最新一期的《天然·技术》杂志上撰文指出,他们研发出的一项新技术能胜利解决DNA测序范畴的一个“疑难杂症”——断定某个特定的遗传序列来自母亲仍是父亲。最新研究将有助于科学家们更好地评估基因变异对疾病的影响,加速器官捐献的匹配进程并赞助科学家们更好地舆解人类的迁徙模式。 该研究的引导者、加州大学圣地亚哥医学院路德维希癌症研究核心的任兵(音译)表现:“这项名为‘HaploSeq’的技术将辅助医生们更好地评估个人罹患某种疾病的危险,从而为个性化医疗开拓途径。” 任兵说:“当初,破费5000美元、一周时光就能取得个人基因组测序的成果。在并不遥远的将来,每个人的基因组都将被测序,但这个美妙的场景中也有不协调之音。除了性激素,其余每种激素都领有两个副本:分辨来自父亲跟母亲。现有技巧无奈对每个基因的这两个副本进行辨别,从而给遗传剖析蒙上了暗影。” 任兵强调说,联合了分子学和盘算学方式的最新技术解决了这个问题。这一办法使研究人员能疾速确定哪些遗传变异呈现在统一个激素上,从而确定其来自父亲还是母亲。 研究人员将持续对这一技术进行深刻研究。他们表示,这一技术的利用领域十分普遍。首先,新技术有助于研究人员更好地评估某个人罹患某种疾病的风险,从而推动个性化用药的发展。另外,新技术或能帮助科学家们分析人类的迁移情形并通过DNA序列来帮助其“认祖归宗”。任兵说:“从实践上讲,你可以将本人的DNA序列同街坊的DNA序列进行对照,并讯问你们是否有独特的近亲。但新技术能够研究每个个体以及个体间的关联。一旦咱们失掉更多个体的数据,我们就能准确地确定他们之间的关系。另外,这一技术也将增进正在进行的国际人类基因组单体型图规划(简称HapMap方案)的发展。HapMap打算的目标是肯定和编目人类遗传的类似性和差别性。” 新技术的另一个上风在于,它树立在常用测序技术的基本上,因而,临床医生和研讨职员很轻易上手。 总编纂圈点 生涯中常听到这样的对话:张家闺女真美丽,和她妈截然不同;李家儿子小眼睛,像他爸……张妈妈到底是不是“无功空受禄”,而李爸爸又有不承受“不白之冤”?有了本文的新技术,所有自有分晓。当然,这只是玩笑。正如文中所说,新技术的真本领,在于评估染色体病患病风险等方面。举个例子,存在较高患癌风险的人通常有多个DNA渐变,新技术能确定这些突变是否来自同一条染色体,假如是,患病风险将会下降,由于畸形的那条染色体往往可以弥补突变的影响。同样情理,这项技术也会让器官移植配型更迅捷正确。

Tivantinib 本研讨ClinicalTrials.gov注册

Tivantinib(ARQ197),碰到的抉择性的口服克制剂,已显示出大有盼望的抗癌活性,肝癌作为单药治疗以及与索拉非尼的组合。我们的目标是评估疗效和tivantinib保险的二线治疗晚期肝癌。 方式: 在这实现的多核心,随机,安慰剂对比,双盲,第二阶段的研究中,我们招收晚期肝细胞癌和Child-Pugh分级谁获得了进展或无奈耐受一线全身治疗用性肝硬化。咱们随机调配的患者2:1接受tivantinib(360毫克逐日两次)或抚慰剂治疗,直至疾病进展。该tivantinib剂量天天两次进行了订正,由于治疗后呈现3级或更坏中性粒细胞减少产生率高于240毫克。随机化进行了互动式语音应答体系,由东部肿瘤合作组的机能状况跟血管侵略分层集中完成。重要研究终点为疾病进展时光,依据动向性医治人群的独破喷射学审查。我们评估肿瘤样本为MET抒发与免疫组织化学(高表白被视为≥2+肿瘤细胞的≥50%)。本研讨ClinicalTrials.gov注册,注册号NCT00988741。