Tag Archive: Vismodegib

或转移性BCC

数据合成:在Hh信号通路的激活是有据可查的BCC。 Vismodegib是Hh信号,其作用通过拮抗磨平(SMO)的蛋白质,从而防止参与细胞增殖和存活的基因下游的转录激活的小分子抑制剂。 Vismodegib于2012年1月被FDA批准用于治疗复发性,局部晚期BCC(laBCC),或转移性BCC(MBCC)为其手术或放疗不能使用。一个关键阶段2试验评估104例证实与vismodegib治疗,150毫克口服,每日一次,造成了客观缓解率患者MBCC和laBCC,分别为30%和43%。从vismodegib最常见的不良反应为轻度至中度,其中包括肌肉痉挛,味觉障碍,体重下降,乏力,脱发,腹泻等。然而,临床研究指出,停药高发患者的原因不是疾病进展等。结论:vismodegib的批准,代表唯一的目标,前瞻性研究治疗晚期BCC选项。进一步的研究评估在其他恶性肿瘤的治疗和耐药模式发展vismodegib的效用将会更清楚地界定在肿瘤疾病的更广泛的方案刺猬抑制的作用。

患者的部分晚期BCC跟转移性BCC30.3%

Vismodegib是第一Hedgehog通路抑制剂在美国,它的适应症为成人转移性基内情胞癌(BCC)的医治同意,或部分晚期BCC已经复发手术后,或谁是不合适进行手术,并且不是谁候选辐射。 Vismodegib抉择性跟有效克制Hedgehog信号通路通过联合的Smoothened,从而抑制刺猬靶基因的活化。 口腔vismodegib是有效的治疗局部晚期(N =63)或转移性(N =33)BCC的治疗,依据II连续,非比拟,跨国公司,要害,阶段的实验(ERIVANCE BCC)的成果。在这项试验中(应用26临床截止日期2010年11月),独破审查机构总有效力为42.9%,患者的局部晚期BCC和转移性BCC30.3%。在这两个例局部晚期BCC和那些与转移性BCC,响应时光中位数为7.6个月,中位无进展生存期为9.5个月。

重要假设是响应率将大于20%的患者患有部分晚期基内情胞癌跟那些患有转移性基底细胞癌大于10%

背景: 在Hedgehog信号变更有连累的基底细胞癌的发病机制。固然大多数基底细胞癌通过外科手术医治,不有效的治疗方式存在局部晚期或转移性基底细胞癌。 vismodegib的第1阶段研讨(GDC-0449),创一流,刺猬蛋白通路的小分子克制剂,表明中晚期基底细胞癌58%的回应率。 办法: 在这项多核心,国际性,两队列,非随机研究中,咱们招收转移性基底细胞癌的局部晚期基底细胞癌谁了不能手术的疾病或对他们来说,手术是分歧适的(由于屡次复发和低可能性手术治愈,或主要预期毁容)。所有患者接收150毫克口服vismodegib日。重要终点是独立评估的客观反映率;主要假设是响应率将大于20%的患者患有局部晚期基底细胞癌和那些患有转移性基底细胞癌大于10%。 成果: 在33例转移性基内情胞癌,独破评估有效率为30%(95%信念区间[CI],16?48,P=0.001)。在63例部分晚期基底细胞癌,独立评估有效力为43%(95%CI,31?56,P <0.001),13例(21%)完整缓解。中位缓解连续时光为7.6个月,两个同伙。在患者的30%以上产生的不良事件是肌肉痉挛,脱发,味觉阻碍(味觉障碍),体重减轻跟疲劳。重大不良事件的讲演中25%的患者;七人逝世亡,因不良事件被记载在案。

口腔vismodegib了中晚期患者的BCC可接收的耐受性

Vismodegib是第Hedgehog通路抑制剂,在美国,它的适应症为成人转移性基底细胞癌(BCC)的医治被同意,或部分晚期基内情胞癌已经复发手术后,或谁是不合适手术,并且不是谁候选辐射。 Vismodegib抉择性地跟有效地抑制Hedgehog信号通路通过联合到平滑化,从而克制刺猬靶基因的活化。 口腔vismodegib能有效的治疗局部晚期(N=63)或转移性(N=33)BCC治疗,依据二连续性,非,跨国公司,要害的,试用期(ERIVANCE BCC)的成果。在这项实验中(应用26临床截止日期2010年11月),独破审查机构总有效力为42.9%,患者的局部晚期基底细胞癌和转移性基底细胞癌30.3%。在这两个例局部晚期基底细胞癌和那些与转移性基底细胞癌,响应时光中位数为7.6个月,中位无进展生存期为9.5个月。 口腔vismodegib了中晚期患者的BCC可接收的耐受性。

GDC-0449 Vismodegib

目标:刺猬(HH)信号传导道路,细胞成长跟分化的发育进程中的症结调节关涉在某些癌症的发病。 Vismodegib(GDC-0449)是Hh信号平滑,一个要害组成局部的小分子克制剂。该I期临床实验评估GDC-0449医治实体瘤患者难治电流疗法或对不尺度的治疗存在。 试验设计:68例接收GDC-0449在150毫克/天组(n =41),270毫克/天组(n =23),或540毫克/天(N=4)。不良事件,肿瘤反应,药物能源学,药效学和下行调制在noninvolved皮肤GLI1表白进行了评估。 成果:32个68例患有晚期基内情胞癌(BCC),8例胰腺癌患者,1例为髓母细胞瘤; 17其余类型的癌症也派代表缺席。 GDC-0449是个别耐受性良好。六名病人(8.8%)呈现7级4个事件(低钠血症,疲劳,肾盂肾炎,晕厥,可切除胰腺癌,和偏执与高血糖)的患者占27.9%阅历了3级事件[最常用的低钠血症(10.3%),腹痛痛苦悲伤(7.4%)和疲劳(5.9%)]。没有最大耐受剂量到达。倡议的第二阶段剂量为150毫克/天的基本上,实现最大血药浓度,并在这个剂量的药效反映。肿瘤反响20例(19例BCC和1髓母细胞瘤未经证明的响应)进行察看,14例患者病情稳固作为最好的回应,以及28个进展性疾病。视察noninvolved皮肤GLI1降调的证据。