整合素与肿瘤细胞耐药

精准医疗强调针对不同个体定制个性化治疗方案,其推行需要精准疾病模型的建立。人类干细胞因其具有多能性而成为体外不同类型的成体细胞和器官小体的潜在来源,其强增殖能力保证了充足原材料用于科研分析和大规模药物筛选。Entinostat,基因组编辑技术(尤其是CRISPR/Cas9技术)的快速发展使得在人多能干细胞和成体干细胞中进行高效基因组编辑成为可能。两者的有效结合能建立起针对不同遗传致病背景的”个性化”疾病模型,有利于深入解析不同遗传突变的致病机制和开发高针对性的精准医疗方案。本文对基因组编辑技术在人类干细胞中的应用以及利用干细胞疾病模型模拟罕见病和肿瘤发生的研究进行了综述。
天然多糖因其显著的抗肿瘤活性和毒副作用小,成为目前抗肿瘤药物筛选的研究热点。其抗肿瘤作用的机理涉及增强机体免疫细胞的活性、改变细胞膜流动性、诱导肿瘤细胞周期阻滞或凋亡、抑制肿瘤细胞的核酸和蛋白质合成、调控肿瘤基因的表达等方面。本文对近几年来国内外有关天然多糖通过调控肿瘤抑制基因p53达到抗肿瘤作用的研究进行综述,为进一步研究与开发利用天然多糖抗肿瘤提供参考依据。
目的:探讨新型DNA甲基转移酶(DNMT)抑制剂SGI-1027对尤文肉瘤SK-N-MC和SK-ES-1细胞系增殖和凋亡的影响。JNJ-26481585,方法:细胞活性分析测定细胞增殖状况。流式细胞计数法测量细胞周期的改变。实时定量PCR和Westernblot检测DNMT1、DNMT3a和DNMT3b以及抑癌基因p16、p21的mRNA和蛋白水平的变化以及凋亡剪切产物cleavedPARP的表达。结果:SGI-1027明显抑制尤文肉瘤细胞增殖,诱导G2期细胞增加并可见subG1峰,cleavedPARP表达增加。DNMT1、DNMT3a和DNMT3b的mRNA水平不变,但DNMT1蛋白水平明显下调;p16和p21的mRNA和蛋白水平上调。结论:新型DNA甲基转移酶抑制剂SGI-1027能够抑制DNMT1活性,激活抑癌基因p16和p21,发挥对尤文肉瘤细胞凋亡诱导作用。
急性髓细胞白血病严重威胁人类健康,其与肿瘤抑制因子p53存在一定的相关性:p53基因异常参与急性髓细胞白血病尤其是复杂核型急性髓细胞白血病的发病过程,并提示预后差以及对化疗和移植的治疗反应差;17-DMAG,而p53抑制因子MDM2蛋白的过表达、多态性以及p53蛋白自身的多态性也在一定程度上影响急性髓细胞白血病的发病风险以及临床预后。以p53为靶点的药物主要包括抑制p53功能类和恢复p53功能类,均已在急性髓细胞白血病的治疗研究中显示出巨大的潜能,部分还进入了临床试验。为全面了解p53与急性髓细胞白血病的研究进展,本文就相关文献进行综述。

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