microRNA在乳腺癌的发生和遗传性乳腺癌中的作用

乳腺平坦型上皮不典型性(flatepithelialatypia,FEA)的特征是一到几层的轻度不典型管腔上皮细胞。导管内原位癌(dutalcarcinomainsitu,DCIS)和浸润性导管癌非特殊型(invasivedutalcarcinoma,nototherwisespecified,IDC-NOS)的遗传学变化也可见于FEA,尽管发生的几率不一样。至今,FEA中miRNA的表达及其与DCIS和IDC的关联,尚未见报道。
[方法]
(1)从270例DCIS中选出51例含FEA的病例,根据形态学表现将其分为4级,Paclitaxel,Ⅰ、Ⅱ级为低分级,Ⅲ、Ⅳ级为高分级;根据与DCIS的位置关系将其分为两组,并进行ER,PR,α-SMA,p63,p53,bcl-2,Her-2,cyclinD1,Ki-67免疫组化染色。
(2)对15例同时存在正常乳腺,FEA和/或DCIS以及17例IDC-NOS病例行miRNA-21原位杂交(insituhybridization,ISH)。同时,用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)方法研究miR-21的靶基因PDCD4,TM1和PTEN的表达。
[结果]
(1)Ⅰ~Ⅳ级FEA分别为28、8、6和9例;与DCIS位于同一象限的24例,与DCIS位于不同象限的27例,且随着FEA分级从低到高,其与DCIS位于同一象限的比例逐渐增加(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为28.6%、37.5%、66.7%、100%)。免疫组化结果:α-SMA和p63染色显示,FEA的肌上皮细胞明显受压变薄。其余各项免疫指标的阳性表达率分别为ER(62.8%),PR(54.9%),p53(21.6%),bcl-2(62.8%),Her-2(15.7%),cyclinD1(62.8%),Ki-67(35.3%).低分级FEA、高分级FEA和DCIS三者比较,Her-2、cyclinD1和Ki-67的表达存在差异,E7080,高分级FEA和DCIS的Her-2、cyclinD1、Ki-67阳性率均明显高于低分级FEA,但高分级FEA和DCIS间无明显差别;在位置关系上,与DCIS位于同一象限的FEA、与DCIS位于不同象限的FEA和DCIS者比较,Her-2、cyclinD1和Ki-67的表达也存在差异,且与DCIS位于不同象限FEA的Her-2、cyclinD1、Ki-67阳性率均明显低于DCIS,但与DCIS位于同一象限FEA和DCIS间无明显差别。
(2)15例正常乳腺当中有2例,15例FEA当中有7例,12例DCIS当中有9例,17例IDC-NOS中有15例niR-21呈阳性表达。在12例同时存在正常乳腺,FEA及DCIS的病例中,我们发现有5例miR-21从正常乳腺到FEA进而到DCIS呈表达上升趋势。有3例FEA为阴性而DCIS为阳性;另外的3例FEA和DCIS均为miR-21阴性表达;最后一例全部三种成分(正常乳腺,FEA和DCIS)miR-21皆为阳性表达。Alvocidib,总之,我们观察到miR-21的阳性表达率从正常乳腺到FEA,DCIS进而到IDC-NOS有逐步增加的趋势。IHC结果表示:PTEN表达强度在四种成分(正常乳腺,FEA,DCIS和IDC-NOS)中没有明显差异;胞浆中的PDCD4染色从正常乳腺到IDC-NOS逐步升高,而胞核中的PDCD4染色从正常乳腺到IDC-NOS却逐步下降。TM1染色从正常乳腺中的阳性表达下降到在多数DCIS和IDC-NOS中呈阴性表达。而在FEA中,TM1的染色表型和正常乳腺相似。
【结论】
(1)FEA分级越高,与DCIS的位置关系越密切。FEA(特别是高分级的、与DCIS位置关系密切的FEA)作为一种具有恶性潜能的交界性病变,具有一定的意义。
(2)miR-21从乳腺正常导管上皮到FEA,DCIS和IDC-NOS的上调表达与肿瘤发生的形态学演变呈平行变化趋势。我们没有观察到miR-21和先前报道的它的靶向基因之间明确的关系。
【背景】
与散发性乳腺癌和BRCA2相关的乳腺癌相比,BRCA1相关的乳腺癌有其独特的临床病理特征,DNA拷贝数的变化和基因表型特征。microRNA(miRNA)在一系列的生理病理学功能主面发挥重要作用,例如生长发育,增殖凋亡以及肿瘤形成等等。我们的研究目的是探索BRCA1相关的乳腺癌是否有其独特的miRNA表达谱特征。
【方法】
用miRNAmicroarray方法研究BRCA1相关和非相关乳腺癌的miRNA表型特征。本研究包括8例BRCA1相关乳腺癌,10例BRCA1/2非相关的散发性乳腺癌和6例正常乳腺(最后汇集成2个标本),比较不同类别标本的328个flaggedmiRNA表达的各自特点。
【结果】
鉴定出在BRCA1突变和非突变的乳腺癌中明显差异表达的miRNA亚群。并且,从中进一步选出一些可能在BRCA1通路中发挥一定作用的niRNA。
【结论】
层序聚类分析方法证实与BRCA1/2非突变的散发性乳腺癌相比较,BRCA1突变的乳腺癌有其独特的miRNA表达谱特征。

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